Levofloxacin kwa ajili ya matibabu ya kuzuia ya Kifua kikuu sugu cha dawa nyingi (MDR TB)

Kifua kikuu sugu kwa dawa nyingi (MDR TB) huathiri watu nusu milioni kila mwaka. Levofloxacin inapendekezwa kwa matibabu ya kuzuia kulingana na data ya uchunguzi, hata hivyo ushahidi kutoka kwa majaribio makubwa ya kliniki haupatikani. TB CHAMP na V-QUIN, majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 3 yametathmini usalama na ufanisi wa levofloxacin katika kuzuia MDR TB kwa washiriki walio na mfiduo wa kaya kwa kifua kikuu cha M. kinachostahimili dawa nyingi. Levofloxacin ilipatikana ili kupunguza matukio ya kifua kikuu kinachostahimili dawa nyingi katika tafiti zote mbili lakini kupunguzwa kwa matukio hakukuwa muhimu. Uchambuzi wa meta wa data kutoka kwa majaribio ya TB CHAMP na V-QUIN umebaini kuwa levofloxacin ilihusishwa na upungufu wa asilimia 60 wa matukio ya kifua kikuu katika mawasiliano ya kaya ya MDR-TB. 

Kifua kikuu cha Mycobacterium sugu kwa isoniazid na rifampin huathiri karibu watu nusu milioni kila mwaka duniani kote. Inahusika na ugonjwa wa kifua kikuu unaostahimili dawa nyingi (MDR) ambao unapinga programu za kudhibiti kifua kikuu. Hasa, watoto wadogo walio na mfiduo wa kaya kwa kifua kikuu sugu (MDR) wana hatari kubwa ya ugonjwa. Takriban watoto milioni 2 walio chini ya umri wa miaka 15 wameambukizwa kifua kikuu cha MDR M..  

Levofloxacin, antibiotiki ya kizazi cha tatu ya fluoroquinolone iliyochukuliwa kwa mdomo, ambayo ni sehemu ya matibabu ya kawaida ya kifua kikuu sugu ya rifampicin au MDR inashauriwa kulingana na data ya uchunguzi wa matibabu ya kinga kufuatia kuambukizwa kifua kikuu kisicho na dawa (MDR), hata hivyo ushahidi kutoka kwa majaribio makubwa. juu ya ufanisi wake haukupatikana.  

Majaribio mawili makubwa ya kliniki ya awamu ya 3 - TB CHAMP na V-QUIN yamechunguza usalama na ufanisi wa levofloxacin katika matibabu ya kuzuia MDR TB baada ya kuathiriwa na magonjwa sugu ya dawa nyingi. Matokeo na hitimisho la tafiti hizo mbili zilichapishwa tarehe 18 Desemba 2024.  

The CHAMP WA TB (Majaribio ya Tiba ya Kinga ya Kinga ya Kifua Kikuu kwa Mtoto) ilitathmini ufanisi na usalama wa matibabu ya kuzuia na levofloxacin kwa watoto na vijana walio na mfiduo wa kaya na kifua kikuu sugu kwa dawa nyingi. Ilifanyika kwa watoto 922 na vijana walio na uwezo wa kukabiliwa na ugonjwa wa kifua kikuu sugu wa dawa nyingi katika miezi 6 iliyopita (lakini bila ushahidi wa kifua kikuu) kutoka kwa kaya 497 katika maeneo mengi nchini Afrika Kusini. Washiriki walipokea levofloxacin au placebo kila siku kwa wiki 24. Washiriki 453 walipokea levofloxacin na wengine 469 walipewa placebo. Kufikia wiki ya 48, kifua kikuu kilikua katika washiriki 5 (1.1%) katika kundi la levofloxacin na katika washiriki 12 (2.6%) katika kikundi cha placebo. Kwa hivyo, matibabu ya kuzuia na levofloxacin yalipunguza matukio ya kifua kikuu kati ya watoto na vijana walio na mfiduo wa kaya wa MDR TB lakini kupungua kwa matukio haikuwa chini sana kuliko placebo.  

Utafiti mwingine (unaoitwa Jaribio la V-QUIN) ilitathmini ufanisi na usalama wa regimen ya miezi 6 ya levofloxacin kwa ajili ya kuzuia kifua kikuu hai kati ya watu wa kaya walio na ugonjwa wa kifua kikuu uliothibitishwa wa rifampicin au sugu kwa dawa nyingi (MDR). Jaribio hili lilifanyika katika tovuti nyingi nchini Vietnam kwa washiriki 2041 ambao walikuwa watu wa kaya za watu wenye sugu ya rifampicin au kifua kikuu cha MDR. Washiriki walikuwa na maambukizi ya kifua kikuu cha M. lakini hawakuwa na ugonjwa wowote na walikuwa wameanza matibabu ndani ya miezi 3 iliyopita. Washiriki walipewa nasibu kupokea miezi 6 ya levofloxacin kila siku au placebo. Washiriki 1023 walipokea levofloxacin huku Washiriki 1018 walipata placebo. Katika miezi 30, washiriki 6 (0.6%) katika kundi la levofloxacin walithibitishwa kibakteria kuwa na kifua kikuu huku washiriki 11 (1.1%) katika kikundi cha placebo walithibitishwa kibakteria kuwa na kifua kikuu. Zaidi ya hayo, mshiriki 1 katika kikundi cha levofloxacin na 2 katika kikundi cha placebo waligunduliwa kitabibu kuwa na kifua kikuu. Kwa hivyo, matukio ya ugonjwa yalikuwa ya chini kwa kikundi cha levofloxacin kuliko placebo, lakini tofauti ilikuwa ndogo.  

Majaribio makubwa ya awamu ya 3 yaliyotajwa hapo juu yalichunguza ufanisi na usalama wa levofloxacin katika kuzuia magonjwa miongoni mwa washiriki walio na mfiduo wa kaya kwa kifua kikuu sugu kwa dawa nyingi. Katika TB CHAMP, washiriki hawakuwa na ushahidi wa kifua kikuu, wakati katika jaribio la V-QUIN, washiriki walikuwa na maambukizi ya kifua kikuu cha M. lakini hawakuwa na ugonjwa unaoendelea. Katika hali zote mbili, levofloxacin ilipatikana kupunguza matukio ya ugonjwa, lakini upunguzaji haukuwa muhimu.  

Hata hivyo, uchambuzi wa meta wa data kutoka kwa majaribio ya TB CHAMP na V-QUIN umebaini kuwa levofloxacin ilihusishwa na upungufu wa asilimia 60 wa matukio ya kifua kikuu katika mawasiliano ya kaya ya MDR-TB.  

Mnamo Septemba 2024, the WHO alikuwa amependekeza levofloxacin kwa matibabu ya kuzuia MDR-TB kulingana na mapitio ya ushahidi huu wa majaribio.  

Delamanid kwa sasa inafanyiwa tathmini katika jaribio la kimatibabu kwa ajili ya matibabu ya kuzuia MDR TB. Ni wakala wa antimicrobial ambao huzuia usanisi wa ukuta wa seli ya mycobacteria na kuidhinishwa kwa matibabu ya kifua kikuu sugu kwa dawa nyingi.  

*** 

Marejeo:  

1. Hesseling AC et al 2024. Tiba ya Kuzuia ya Levofloxacin kwa Watoto Walioathiriwa na Kifua Kikuu cha MDR. Ilichapishwa tarehe 18 Desemba 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 Nambari 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin kwa ajili ya Kuzuia Kifua Kikuu Kinachokinza Dawa nchini Vietnam. Ilichapishwa tarehe 18 Desemba 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 Nambari 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. Uchambuzi wa Meta wa Levofloxacin kwa Anwani za Kifua Kikuu Kinachokinza Dawa nyingi. Ilichapishwa tarehe 18 Desemba 2024. Ushahidi wa NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Tiba ya Kuzuia ya Levofloxacin kwa Watu Walioathiriwa na Kifua Kikuu cha MDR. Ilichapishwa tarehe 18 Desemba 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 Nambari 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. Jaribio la TB-CHAMP linapata matibabu ya kwanza salama na madhubuti ya kuzuia TB sugu ya dawa nyingi kwa watoto. 19 Desemba 2024. Inapatikana kwa https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO. Muhtasari wa majaribio ya kimatibabu ya TB CHAMP na V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***