Utafiti katika panya na seli za binadamu unaelezea uanzishaji upya wa jeni muhimu ya kukandamiza uvimbe kwa kutumia dondoo ya mboga hivyo kutoa mkakati wa kuahidi wa kansa matibabu
Kansa ni chanzo cha pili cha vifo duniani kote. Katika saratani, mabadiliko mengi ya kijenetiki na epijenetiki ama ya kurithiwa au kupatikana kimaumbile. Mabadiliko haya yanayohusika katika ukuzaji wa saratani ni ya aina mbili tofauti - (a) kuwezesha au 'kupata utendakazi' wa onkojeni za seli na (b) kuzima au 'kupotea kwa utendaji kazi' wa jeni za kukandamiza uvimbe. Tumor jeni za kukandamiza kawaida huzuia kuenea kwa seli na ukuaji wa tumor. Iwapo zitazimwa, vidhibiti hasi vya kuenea kwa seli hupotea na hii inachangia kuenea kwa seli zisizo za kawaida za tumor. Uanzishaji upya wa vikandamizaji vya tumor kama mkakati unaowezekana wa matibabu ya wanadamu saratani imefanyiwa utafiti lakini haijachunguzwa kwa undani kama tafiti za kuzuia protini za oncogenic.
Jeni yenye nguvu ya kukandamiza uvimbe iitwayo PTEN ndiyo jeni inayobadilika zaidi, kufutwa, kudhibitiwa chini au kunyamazishwa katika saratani za binadamu. PTEN ni phosphatase ambayo inafanya kazi kama dimer kwenye membrane ya plasma. Ikiwa mabadiliko ya PTEN yanarithiwa basi inaweza kusababisha dalili kama vile kuathiriwa kansa na kasoro za maendeleo. Seli za tumor huonyesha viwango vya chini vya PTEN. Marejesho ya viwango vya kawaida vya PTEN katika seli za saratani inaweza kuruhusu jeni la PTEN kuendelea na shughuli yake ya kukandamiza tumor. Inajulikana kuwa malezi ya dimer ya PTEN na kuajiri kwake kwenye utando ni muhimu kwa kazi yake, hata hivyo, mifumo halisi ya molekuli ya hii bado haijulikani.
Utafiti uliochapishwa katika Bilim tarehe 17 Mei 2019 inafafanua njia mpya inayohusisha PTEN ambayo hutumika kama kidhibiti cha udhibiti wa ukuaji wa uvimbe na ni muhimu kwa maendeleo ya saratani. Watafiti walichunguza jeni inayoitwa WWP1 ambayo inajulikana kuwa na jukumu muhimu katika maendeleo ya saratani na huzalisha kimeng'enya cha ubiquitin E3 ligase. Kimeng'enya hiki ni protini inayoingiliana ya PTEN ambayo huzuia shughuli ya kukandamiza uvimbe ya PTEN kwa kukandamiza dimerization ya PTEN, uajiri wa utando na hivyo utendakazi wake. WWP1 imeongezwa kinasaba katika saratani nyingi zikiwemo matiti, tezi dume na ini. Baada ya kuchunguza muundo wa enzyme hii ya 3-dimensional, watafiti waliorodhesha molekuli ndogo iitwayo indole-3-carbinol (I3C) ambayo inaweza kuzuia shughuli ya kimeng'enya hiki. I3C, kiwanja cha asili, ni kiungo cha broccoli na cruciferous nyingine mboga ambayo ni pamoja na cauliflower, kabichi, kale na brussels sprouts. Inajulikana kuwa mboga kama hizo ni nyongeza nzuri kwa lishe ya mtu na pia matumizi yake hapo awali yalihusishwa na kupungua kwa hatari ya saratani.
Mchanganyiko wa I3C uliwekwa kwa panya wanaokabiliwa na saratani (mfano wa panya wa tezi dume kansa) na kwenye mistari ya seli za binadamu na ilionekana kuwa I3C ilizuia shughuli ya WWP1 kwa kuimaliza. Hii ilisababisha kurejesha nguvu ya kukandamiza tumor ya PTEN. I3C kwa hivyo ni kizuizi asilia cha kifamasia cha WWP1 ambacho kinaweza kusababisha uanzishaji upya wa PTEN. WWP1 ilionekana kuwa jeni inayolengwa moja kwa moja na MYC (protooncogene) kwa tumorigenesis inayoendeshwa na MYC au uundaji wa uvimbe. Utafiti ulionyesha kuwa usumbufu wa WWP1 unatosha kurejesha shughuli za kukandamiza uvimbe wa PTEN.
Huenda isiwezekane kufikia manufaa haya ya kupambana na kansa kwa kutumia tu brokoli na mboga nyingine za cruciferous kama chakula kwa vile viwango vya juu sana vya matumizi ya kila siku vitahitajika. Uchunguzi zaidi unahitaji kuangazia utendakazi wa WWP1 na kutengeneza vizuizi vyake kwani utafiti wa sasa unabainisha kuwa kuzuiwa kwa njia ya WWP1-PTEN kunaleta matumaini kunapokuwa na udhihirisho kupita kiasi wa MYC unaoendeshwa na tumor au utendakazi usio wa kawaida wa PTEN. Utafiti wa sasa unafungua njia kwa mpya kansa matibabu kwa kutumia mbinu ya uanzishaji wa kikandamiza tumor.
***
{Unaweza kusoma karatasi asili ya utafiti kwa kubofya kiungo cha DOI kilichotolewa hapa chini katika orodha ya (vyanzo) vilivyotajwa}
Chanzo (s)
Lee Y. et al. 2019. Uwezeshaji upya wa kikandamiza uvimbe cha PTEN kwa matibabu ya saratani kupitia kuzuiwa kwa njia ya kizuizi ya MYC-WWP1. Sayansi, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
