Uwezekano wa Matumizi ya Dawa Mpya Zinazolenga GABA katika Ugonjwa wa Matumizi ya Pombe

Matumizi ya GABA_B (GABA aina B) agonist, ADX71441, katika majaribio ya awali ilisababisha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa unywaji wa pombe. Dawa hiyo ilipunguza motisha ya kunywa na tabia ya kutafuta pombe.

Asidi ya Gamma-aminobutyric (GABA) ni kizuia nyurotransmita kuu¹. GABA ni mojawapo ya vitoa nyuro ambavyo ishara zake zinaathiriwa na pombe² na ni muhimu kwa udhihirisho wa athari za kisaikolojia za pombe. Uchunguzi wa hivi majuzi katika riwaya ya GABA_B (Aina ya GABA B) kidhibiti chanya cha allosteric (molekuli inayofungamana na eneo kwenye kipokezi nje ya tovuti amilifu ili kuongeza uwezo wa molekuli kujifunga kwenye kipokezi hivyo basi kuongeza uanzishaji wa kipokezi) huonyesha manufaa ya kutibu. pombe matumizi mabaya¹.

Aina ya GABA A (GABA_Akipokezi pia kinahusika katika athari za pombe kwenye mfumo mkuu wa neva (CNS) kwani ethanol huongeza hatua ya GABA kwenye GABA._A Receptors³. Hii inaungwa mkono na ugunduzi kwamba benzodiazepine, flumazenil, ambayo ni moduli hasi ya allosteric ya GABA._A kipokezi (molekuli ambayo hufungamana na eneo kwenye kipokezi nje ya tovuti amilifu ili kupunguza uwezo wa molekuli kujifunga kwenye kipokezi hivyo basi kupunguza uanzishaji wa kipokezi), hubatilisha athari za kulewesha za ethanoli.³. Zaidi ya hayo, flumazenil pia huondoa ongezeko la uchokozi na usingizi unaopatikana kutokana na pombe³ kuonyesha kwamba GABA_A kipokezi pia kinahusika sana katika athari za kisaikolojia za pombe na ni shabaha mwafaka katika kuzuia mabadiliko ya tabia yanayotokana na ethanoli.

Jukumu la GABA_B kipokezi katika matumizi ya pombe pia kimechunguzwa, na GABA_B receptor agonisti baclofen imeidhinishwa kama matibabu ya ugonjwa wa matumizi ya pombe katika Ufaransa¹. GABA_B agonists za kipokezi husababisha athari za anticonvulsant na anxiolytic, na baclofen hutumiwa kutibu spasm.¹. Baclofen inapunguza motisha ya panya kujitumia dawa za kulevya, pengine kutokana na athari yake inayoonekana ya kupunguza morphine, kokeni na kutolewa kwa dopamini inayosababishwa na nikotini kwenye nucleus accumbens.¹ ambapo kutolewa kwa dopamine husababisha uimarishaji wa tabia za kulevya⁴. Walakini, licha ya GABA_B uwezo wa agonist baclofen kusaidia kutibu ugonjwa wa matumizi ya pombe¹, baclofen ina madhara mbalimbali kama vile kutuliza na uvumilivu-maendeleo kupendekeza kuwa GABA_B vipokezi chanya vya alosteriki (PAM) vinaweza kustahili majaribio ya kutafuta dawa iliyo na fahirisi bora ya matibabu.¹.

Riwaya ya GABA_B PAM, ADX71441, katika majaribio ya panya ilisababisha upungufu mkubwa wa unywaji wa pombe (hadi 65% na kipimo cha juu cha 200mg/kg)¹. Dawa ya kulevya ilipunguza motisha ya kunywa na tabia ya kutafuta pombe¹, ikipendekeza kuzuiwa kwa mwitikio wa dopamine unaosababishwa na pombe na hivyo kupunguza uraibu. ADX71441 pia ilisababisha kupungua kwa kasi kwa utaftaji wa pombe unaosababishwa na mazingira ya utabiri wa pombe na kukabiliwa na mfadhaiko, na kupendekeza matumizi ya matibabu katika kuzuia shida ya unywaji pombe kurudi tena kwani zaidi ya 50% ya wagonjwa wanarudi tena katika miezi 3 tu.¹. Uchunguzi wa mapema unaonyesha ubora wa GABA_B PAM katika suala la ufanisi kwa madhara. Hii inahitaji utafiti zaidi na upimaji ili kuleta dawa mpya za kutibu ugonjwa wa matumizi ya pombe¹ , na hivyo kupunguza matumizi mabaya ya vileo ambayo husababisha mzigo mkubwa kwa ustawi wa afya na uchumi duniani kote.

***

Marejeo:  

1. Eric Augier, Maendeleo ya Hivi Majuzi katika Uwezo wa Vidhibiti Chanya vya Allosteric vya GABA_B Receptor ya Kutibu Ugonjwa wa Matumizi ya Pombe, Pombe na ulevi, Juzuu 56, Toleo la 2, Machi 2021, Kurasa 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters katika ulevi: Mapitio ya masomo ya neurobiological na maumbile. Jarida la India la jenetiki ya binadamu, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Jukumu la vipokezi vya GABAA katika kupatanisha athari za pombe katika mfumo mkuu wa neva. Jarida la Saikolojia & sayansi ya neva: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Sayansi ya moja kwa moja 2021. Nucleus Accumbens. Inapatikana kwenye https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***