Majaribio katika panya yanaonyesha kuwa kuingiza kwenye ubongo oligonucleotides (amNA-ASO) ya amino-bridged nucleic acid-modified nucleotides (amNA-ASO) ni njia dhabiti ya kulenga protini ya SNCA kwa matibabu ya ugonjwa wa Parkinson.
Zaidi ya watu milioni 10 duniani kote wanaugua Ugonjwa wa Parkinson - ugonjwa wa neurodegenerative ambapo wagonjwa huonyesha upotezaji wa niuroni za dopaminergic katika ubongo. Dalili za ugonjwa huu ni pamoja na kutetemeka, ugumu wa misuli, harakati za polepole na kupoteza mkao. Sababu haswa ya ugonjwa wa Parkinson haijulikani na vichochezi vya jeni na mazingira vinaaminika kuwa na athari muhimu. Hakuna matibabu ya kudhibiti mwanzo na maendeleo ya hii ugonjwa. Tiba zinazopatikana kwa Parkinson's ugonjwa msaada tu katika udhibiti wa dalili.
A key characteristic feature of Parkinson’s disease is the presence of Lewy bodies – clumps of substances inside ubongo cells. In patients with Parkinson’s, increased levels of a natural and common protein called alpha-synuclein (SNCA) get accumulated in these Lewy bodies in clump form which cannot be broken down. It is well established that increased levels of SNCA increase risk of Parkinson’s disease as it causes dysfunction and toxicity. SNCA is a promising therapeutic for Parkinson’s.
Katika utafiti uliochapishwa mnamo Mei 21 mnamo Ripoti ya kisayansi, wanasayansi walilenga kulenga alpha-synuclein kwa matibabu mapya yanayowezekana ya Parkinson kwa kutumia tiba ya jeni. katika vivo majaribio. Kuzuia usemi wa protini hii muhimu kunaweza kuchelewesha kuanza au kurekebisha mwendo wa ugonjwa. Antisense oligonucleotide (ASO) ni tiba ya jeni inayoweza kulenga jeni la SNCA. Katika kazi ya sasa, watafiti walidhamiria kuboresha ufanisi wa ASOs kwa katika vivo majaribio. Baada ya kubuni vipande vifupi vya DNA ambavyo ni taswira za kioo za sehemu za bidhaa ya jeni ya alpha-synuclein, watafiti walianzisha vipande hivyo vya kijeni kwa kuongeza daraja la amino kupitia kutumia viini vya amino ili kuunganisha molekuli. Vipande hivi sasa vinaitwa oligonucleotides ya antisense ya amino-bridged nucleic acid.amNA-ASO) kuwa na uthabiti zaidi, sumu kidogo na uwezo zaidi wa kulenga SNCA. Walichagua mlolongo wa nyukleotidi 15 (baada ya kukagua vibadala 50 hivi) ambavyo vilifanikiwa kupunguza viwango vya αlpha-synuclein mRNA kwa 81%. AmNA-ASO iliweza kushikamana na mfuatano wao wa mRNA unaolingana na kuzuia maelezo ya kijeni yasitafsiriwe kuwa protini ya alpha-synuclein.
They tested this 15-nucleotide amNA-ASO in a mouse model of Parkinson’s where it successfully got delivered to the ubongo directly via intracerebroventricular injection without needing assistance from chemical carriers. It also decreased production of αlpha-synuclein in mice thereby reducing the severity of the disease symptoms after around 27 days of administration. A single sindano aliweza kufanya kazi hiyo. Matokeo sawa yalionekana katika seli za utamaduni wa binadamu katika maabara.
Utafiti wa sasa unaonyesha kuwa tiba ya jeni kwa kutumia alpha-synuclein inayolenga amNA-ASOs ni mkakati wa matibabu unaoahidi wa matibabu ya ugonjwa wa Parkinson na aina zingine za shida ya akili. Huu ni utafiti wa kwanza kuonyesha usimamizi wa intracerebroventricular wa ASO (kwa kutumia amNA-ASO) bila kuhitaji mtoa huduma au muunganisho ili kugonga viwango vya SNCA kwa mafanikio na kuboresha utendakazi wa gari katika mfano wa wanyama wa ugonjwa wa Parkinson.
***
{Unaweza kusoma karatasi asili ya utafiti kwa kubofya kiungo cha DOI kilichotolewa hapa chini katika orodha ya (vyanzo) vilivyotajwa}
Chanzo (s)
Uehara T. et al. 2019. Oligonucleotidi ya antisense iliyorekebishwa ya Amido-bridged (AmNA) inayolenga α-synuclein kama tiba mpya ya ugonjwa wa Parkinson. Ripoti za kisayansi. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
