Je, Molnupiravir ya Merck na Paxlovid ya Pfizer, Dawa Mbili Mpya za Kupambana na Virusi vya Corona Dhidi ya COVID-19 Kuharakisha Mwisho wa Gonjwa hilo?

Molnupiravir, the world’s first oral madawa ya kulevya (approved by MHRA, UK) against COVID-19 along with upcoming drugs such as Paxlovid and sustained vaccination drive has raised hopes that the COVID-19 pandemic may end soon bringing life back to normalcy. Molnupiravir (Lagevrio) ni dawa ya wigo mpana inayofanya kazi dhidi ya virusi vingi vya corona ikiwa ni pamoja na VOC (aina za wasiwasi) kutokana na utaratibu wake wa kutenda. Faida kuu za dawa hizi za kumeza ni kwamba zinapunguza gharama ya uangalizi mkubwa wa kulazwa hospitalini (kwani zinaweza kuchukuliwa kwa mdomo katika mazingira yasiyo ya hospitali), na hivyo kupunguza mzigo kwenye mfumo wa utunzaji wa afya na rasilimali, na kuacha kuendelea kwa ugonjwa kwa ukali ikiwa. kuchukuliwa kwa wakati (ndani ya siku tano baada ya ugonjwa) na kuzuia vifo, na ni bora dhidi ya aina mbalimbali za virusi vya corona, ikiwa ni pamoja na VOC. 

Janga la COVID-19 limedai maisha ya zaidi ya milioni 5 tangu Machi 2020, na zaidi ya kesi milioni 252 ulimwenguni kote na kuleta mzigo mkubwa wa kifedha na kiuchumi.  

Kuanzishwa kwa uidhinishaji wa dharura wa chanjo pamoja na uhamasishaji mkubwa wa chanjo kumepunguza vifo hadi takriban 10% ya kile kilichoonekana nyakati za kabla ya chanjo. Walakini, janga hili halionekani kuwa karibu na mwisho kama inavyoonekana kutoka kwa data iliyotajwa katika Jedwali la I.  

Jedwali I. Hali ya sasa ya vifo dhidi ya idadi ya kesi mpya za COVID-19 ikilinganishwa na idadi ya watu waliochanjwa 

Kwa kweli, nchi kadhaa kwa sasa, zinaonekana kuwa katika hali ya wimbi la tatu. Kesi za COVID-19 kote Ulaya zimeanza kufikia viwango vya rekodi, na kufanya eneo hilo kuwa kitovu cha janga hilo. Katika wiki chache zilizopita, Ulaya na Asia ya Kati zilishuhudia ongezeko la 6% na ongezeko la 12% mtawaliwa, katika idadi ya kesi za COVID-19. Katika mwezi uliopita, kanda hiyo imekabiliwa na ongezeko la zaidi ya 55% la kesi mpya za COVID-19 zinazochukua 59% ya kesi zote ulimwenguni na 48% ya vifo vilivyoripotiwa.¹ Hali katika nchi za Ulaya ya Kati na Mashariki kama Romania, Bulgaria, Ukraine n.k. ni ngumu zaidi kwa sababu ya idadi ndogo ya chanjo ikilinganishwa na Ulaya Magharibi.  

Hali nchini Marekani ni mbali na kuwa ya kuridhisha. Huko Uchina, kuna ripoti za vyombo vya habari za uzio wa pete wa Beijing kama tahadhari dhidi ya milipuko katika majimbo kadhaa nchini. Licha ya kiwango cha chanjo kilichopatikana, ikiwa mwelekeo huu wa sasa ni dalili yoyote, haionekani kuwa na hakikisho lolote, kwamba mikoa mingine ya dunia haitaona hali sawa na tunayoona katika Ulaya na Asia ya Kati kwa sasa, katika siku za usoni zinazoonekana. 

Kwa msingi huu, matangazo ya hivi majuzi ya matokeo ya kutia moyo ya majaribio ya kimatibabu ya tembe mbili mpya za kuzuia virusi (Merck's Molnupiravir na Pfizer's Paxlovid) dhidi ya COVID-19 na uidhinishaji wa haraka wa Molnupiravir nchini Uingereza unazidi kupata umuhimu kama mstari wa pili unaopatikana kwa njia ya mdomo. ya ulinzi (baada ya chanjo) kwa kesi zilizogunduliwa hivi karibuni dhidi ya kuendelea kwa dalili za ugonjwa, na hivyo kuzuia mahitaji ya kulazwa hospitalini au hata kifo.  

Mbinu za sasa za kukabiliana na janga hili  

Virusi vya Korona huonyesha viwango vya juu sana vya makosa wakati wa kujirudia (kwa sababu ya ukosefu wa kusahihisha shughuli za nuklea za polimasi zao) ambazo hazijasahihishwa na kukusanyika ili kutenda kama chanzo cha tofauti. Usambazaji zaidi, makosa zaidi ya urudufishaji na mkusanyiko zaidi wa mabadiliko katika jenomu, na kusababisha mageuzi ya vibadala vipya. Kwa hivyo, vizuizi vya kijamii vya kupunguza maambukizi ni muhimu kwa kuzuia visa vipya na vile vile kuzuia mabadiliko ya anuwai mpya. Hadi sasa, chanjo imeonyesha ahadi kubwa katika kuzuia dalili za ugonjwa na kuendelea kwa ukali, kuhitaji kulazwa hospitalini. Katika nchi zilizo na viwango vya juu vya chanjo kwa mfano, Uingereza, viwango vya vifo viko chini hadi karibu 10% ya kile kilichoonekana wakati wa mawimbi ya awali. Walakini, idadi kubwa ya watu wanahitaji kulazwa hospitalini.  

Kwa kesi kali hadi kali, mbinu mbalimbali zimejaribiwa. Kesi kali za wastani zinahitaji usaidizi wa oksijeni, wakati kesi kali zinahitaji intubation na huduma kubwa. Deksamethasoni hupatikana kwa gharama nafuu zaidi katika kesi kali za kulazwa hospitalini. Dawa ya kuzuia virusi, remdesivir inaonekana kuwa nzuri lakini yenye gharama kubwa, na kwa hivyo kuna uwezekano wa kuwa matibabu ya gharama nafuu kwa COVID-19.².  

Jedwali II. Uainishaji wa dawa za COVID-19 kulingana na utaratibu wa vitendo

Dawa za kuzuia virusi vya COVID-19 ziko katika vikundi vitatu (rejelea nukta nambari 1 katika Jedwali la II hapo juu). Kundi la kwanza linajumuisha dawa kama vile Umifenovir (ambayo kwa sasa hutumika kutibu mafua nchini Urusi na Uchina) huzuia kuingia kwa virusi kwenye seli za binadamu wakati kundi la pili linajumuisha vizuizi vya virusi vya RNA kama vile Remdesivir, Favipiravir na Molnupiravir hufanya kama analojia ya ushindani ya nucleoside. kusababisha mabadiliko mengi yasiyo ya hisi (RNA mutagenesis), na hivyo kuingilia kati replication ya virusi. Kundi la tatu ni la vizuizi vya protease ya virusi kama lopinavir/ritonavir, PF-07321332, na PF-07304814 ambayo huzuia kimeng'enya cha protease ya virusi na hivyo kuzima virusi kutengeneza virusi vipya, na hivyo kupunguza wingi wa virusi.  

Licha ya matukio kadhaa ya awali ya milipuko ya homa ya mafua na milipuko miwili ya hivi majuzi ya ugonjwa wa coronavirus (mlipuko wa 2003 nchini Uchina ulitokana na milipuko ya SARS-CoV na MERS ya 2012), ni dawa moja tu ya kuzuia virusi (Remdesivir) ndio ilikuwa imeona mwanga wa siku na inaweza kuwa ya baadhi. msaada katika janga la sasa, ingawa hapo awali lilitengenezwa kutibu Hepatitis C na Ebola. Remdesivir ilisaidia katika kutibu wagonjwa wa COVID-19 walio na dalili kali katika mazingira ya hospitali, lakini ni ghali sana na kwa hivyo haitoi matibabu ya gharama nafuu. 

Haja ya saa hii ni dawa ambazo zinaweza kuzuia kuendelea kwa wagonjwa wapya wa COVID-19 kutoka kutokuwa na dalili hadi kali hadi wastani au kali, na hivyo kupunguza hitaji la kulazwa hospitalini na kuzuia vifo vinavyohusiana na COVID.  

Molnupiravir na PF-07321332, dawa hizo mbili za kupambana na virusi zinaonyesha ahadi katika kukomesha maendeleo ya kliniki ya kesi zisizo na dalili au zisizo kali.  

Virusi vya Korona hutumia RNA polymerase (RdRp) inayotegemea RNA kwa kunakili na kunakili jenomu lao la RNA ambalo hufanya RdRp kuwa shabaha muhimu ya dawa za kuzuia virusi dhidi ya coronavirus.⁴.  

Molnupiravir, kizuizi cha polimerasi ya virusi ya RNA, analogi ya nyukleosidi shindani katika polimerasi ya RNA tegemezi ya RNA, na kusababisha mabadiliko mengi yasiyo ya hisi huleta mutagenesis ya RNA. Huongeza mzunguko wa mabadiliko ya virusi vya RNA na kudhoofisha urudufu wa SARS-CoV-2. Inazuia uzazi wa virusi kwa utaratibu unaojulikana kama 'lethal mutagenesis'. Molnupiravir huvuruga uaminifu wa urudufishaji wa genome wa SARS-CoV-2 na kuzuia uenezaji wa virusi kwa kukuza mkusanyiko wa makosa katika mchakato unaojulikana kama 'janga la makosa'. ^4,5.  

Molnupiravir, iliyotengenezwa na Ridgeback therapeutics na MSD (Merck) kama jina la biashara Lagevrio, ni dawa ya ß-D-N4-hydroxycytidine na imeonyeshwa kupunguza uzazi wa virusi mara 100,000 katika panya waliobuniwa kuwa na tishu za mapafu ya binadamu.⁶. Katika kesi ya ferrets, molnupiravir sio tu kupunguza dalili, lakini pia ilisababisha maambukizi ya virusi sifuri ndani ya masaa 24.⁶. Molnupiravir ilivumiliwa vyema bila matukio yoyote mabaya katika uchunguzi wa nasibu, upofu-mbili, udhibiti wa placebo, wa Kwanza-kwa-Binadamu ulioundwa kutathmini usalama, uvumilivu, na pharmacokinetics ya dawa, kufuatia utawala wa mdomo kwa kujitolea wenye afya kwa jumla. ya masomo 130^7,8. Katika majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 2/3, Lagevrio ilionekana kuwa na ufanisi katika kupunguza hatari ya kulazwa hospitalini au kifo kwa watu wazima walio hatarini ambao hawajalazwa walio na COVID-19 ya wastani hadi 50 kwa XNUMX%⁹. Kwa hivyo, Lagevrio ndiyo dawa ya kwanza duniani iliyoidhinishwa ya kuzuia virusi ambayo inaweza kunywewa kwa mdomo badala ya kudunga mishipa. Hili ni muhimu kwani linaweza kusimamiwa katika hali isiyo ya hospitali, kabla COVID-19 haijaendelea hadi kiwango kikubwa. Inapaswa kuchukuliwa haraka iwezekanavyo kufuatia kipimo cha COVID-19 na ndani ya siku tano baada ya dalili kuanza. Hata hivyo, haiwezi kuchukuliwa kama mbadala ya chanjo, kwa hivyo harakati ya chanjo inapaswa kuendelea. 

Paxlovid (PF-07321332) kwa upande mwingine, hufanya kazi kwa njia ya kuzuia protease ya virusi SARS-CoV-2-3CL protease, kimeng'enya ambacho coronavirus inahitaji kuiga. Inatumika peke yake au pamoja na kipimo cha chini cha ritonavir.  

Ritonavir ni kizuizi cha protease ya VVU, kwa kawaida hutumiwa pamoja na vizuizi vingine vya protease kama sehemu ya tiba inayofanya kazi sana ya kurefusha maisha ya VVU, kwani huzuia kimetaboliki ya ini ya dawa mshirika.  

Kulingana na uchanganuzi wa muda wa Awamu ya 2/3 EPIC-HR (Tathmini ya Kizuizi cha Protease kwa COVID-19 katika Wagonjwa Walio Hatari Zaidi)¹⁰ uchunguzi wa nasibu, wa upofu maradufu wa wagonjwa wazima wasiolazwa hospitalini walio na COVID-19, ambao wako katika hatari kubwa ya kuendelea na ugonjwa mbaya, Paxlovid alionyesha kupungua kwa 89% kwa hatari ya kulazwa hospitalini au kifo kinachohusiana na COVID-19 ikilinganishwa na placebo kwa wagonjwa. matibabu ndani ya siku tatu baada ya kuanza kwa dalili. Matukio mabaya yanayohusiana na Paxlovid yalilinganishwa na yale ya placebo na yenye ukali sana. 

Faida nyingine ya Paxlovid ni kwamba ilionyesha shughuli kubwa ya kuzuia virusi katika vitro dhidi ya anuwai zinazozunguka za wasiwasi (VOCs), pamoja na coronaviruses zingine zinazojulikana. Kwa hivyo Paxlovid ina uwezo wa kutumika kama matibabu kwa aina nyingi za maambukizo ya coronavirus.  

Muda si mrefu tutaona idhini ya Paxlovid na pia wakala wa matibabu katika vita dhidi ya COVID-19. 

Ingawa Molnupiravir ni analogi ya nukleosidi ambayo inatatiza ujirudiaji wa virusi vya RNA, Paxlovid ni kizuizi cha 3CL protease, kimeng'enya kinachohitajika kwa ajili ya kujirudia kwa virusi vya corona. 

Maswali makuu yaliyoulizwa kwa dawa hizi zote mbili za kumeza za kuzuia virusi yatahusu ufanisi wao, usalama, ikiwa zitafanya kazi au la dhidi ya vibadala vilivyopo na vijavyo, ukuzaji wa ukinzani wa dawa hizi na ufikiaji wao kwa nchi masikini.¹¹. Ingawa Molnupiravir na Paxlovid zinaendelea vyema katika majibu ya maswali matatu ya kwanza, itakuwa muhimu kuchanganua watu ambao hawajibu mojawapo ya dawa ili kuondoa ukinzani wa virusi na pia kufuatilia watu walio na mfumo dhaifu wa kinga na wanasimamiwa hizi. dawa za matibabu ya COVID-19. Mbali na ukinzani wa virusi, upatikanaji wa dawa hizi kwa nchi za Dunia ya Tatu utakuwa tishio kubwa katika kupunguza janga hili kwani nchi hizi zinaweza kukosa kumudu gharama sawa, kwa mfano, matibabu ya Molnupiravir yanagharimu dola za Kimarekani 700 kwa kila mgonjwa huku ile ya Paxlovid ikibakia. kuonekana lakini inaweza kuwa katika uwanja huo wa mpira. Changamoto nyingine inaweza kuwa nchi tajiri na tajiri zinaweza kuanza kuhifadhi dozi kwa watu wao wenyewe, na kufanya ufikiaji kuwa mgumu kwa wote. Hata kama mtu ataipatia dawa (molnupiravir) kwa nchi maskini zaidi, huenda wasiwe na uwezo wa utambuzi wa kutibu wagonjwa na molnupiravir mapema katika kipindi cha ugonjwa wao, wakati matibabu yanaweza kuwa na ufanisi zaidi.¹². 

Walakini, riwaya hizi mbili za dawa za kuzuia virusi zinaonekana kuwa na uwezo mkubwa katika matibabu ya COVID-19 na zinaweza kusaidia kuharakisha mwisho wa janga hili hivi karibuni, na kuacha COVID-19 kama ugonjwa wa kawaida na athari ndogo. 

***

Marejeo:  

1. WHO Europe 2021. Taarifa - Sasisha kuhusu COVID-19: Ulaya na Asia ya kati tena kwenye kitovu cha janga hili. Ilichapishwa tarehe 4 Novemba 2021. Inapatikana mtandaoni hapa  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE et al. Matibabu ya COVID-19 ya kupumua kwa wastani hadi kali: uchambuzi wa matumizi ya gharama. Sci Rep 11, 17787 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI. Matibabu ya kuzuia virusi vya COVID-19: Sasisho. Turk J Med Sci. 2021 Aug 15. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F., Stiller, C., Schmitzová, J. et al. Utaratibu wa mutagenesis ya molnupiravir-ikiwa ya SARS-CoV-2. Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021). Iliyochapishwa: 11 Agosti 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. Malone, B., Campbell, EA Molnupiravir: kuweka kumbukumbu kwa janga. Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021). Iliyochapishwa: 13 Septemba 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. Soni R. 2021. Molnupiravir: Mchezo Kubadilisha Kidonge cha Kunywa kwa Matibabu ya COVID-19. Kisayansi Ulaya. Ilichapishwa tarehe 5 Mei 2021. Inapatikana mtandaoni kwa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. Mchoraji W., Holman W., et al 2021. Usalama wa Binadamu, Uvumilivu, na Pharmacokinetics ya Molnupiravir, Wakala wa Riwaya ya Broad-Spectrum Oral Antiviral na Shughuli dhidi ya SARS-CoV-2. Wakala wa Antimicrobial na Chemotherapy. Imechapishwa mtandaoni tarehe 19 Aprili 2021. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021. Utafiti Usiosibu, Upofu Mbili, Uliodhibitiwa, wa Kwanza kwa Binadamu Ulioundwa Kutathmini Usalama, Uvumilivu, na Pharmacokinetics ya EIDD-2801 Kufuatia Utawala wa Kinywa kwa Wajitolea wenye Afya. Mfadhili: Ridgeback Biotherapeutics, LP. Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT04392219. Inapatikana mtandaoni kwa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 Ilifikiwa tarehe 20 Aprili 2021. 

9. Serikali ya Uingereza 2021. Taarifa kwa vyombo vya habari - Dawa ya kwanza ya mdomo ya kuzuia virusi vya COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), iliyoidhinishwa na MHRA. Ilichapishwa tarehe 4 Novemba 2021. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. Pfizer 2021. Habari - Riwaya ya Pfizer ya COVID-19 Mtahiniwa wa Tiba ya Kinga ya Virusi vya Ukimwi Alipunguza Hatari ya Kulazwa Hospitalini au Kifo Kwa 89% Katika Uchambuzi wa Muda wa Awamu ya 2/3 ya Utafiti wa EPIC-HR. Ilichapishwa tarehe 05 Novemba 2021. Inapatikana mtandaoni hapa 

11. Ledford H., 2021. Vidonge vya kuzuia virusi vya COVID: kile wanasayansi bado wanataka kujua. Mfafanuzi wa Habari za Asili. Ilichapishwa tarehe 10 Novemba 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. Willyard C., 2021. Jinsi kidonge cha antiviral molnupiravir kilivyosonga mbele katika msako wa dawa za COVID. Habari za Asili. Ilichapishwa tarehe 08 Oktoba 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***