Molnupiravir: Mchezo wa Kubadilisha Kidonge cha Kunywa kwa Matibabu ya COVID-19

Molnupiravir, analogi ya nukleosidi ya cytidine, dawa ambayo imeonyesha uwezo bora wa kupatikana kwa mdomo na matokeo yenye kuahidi katika majaribio ya Awamu ya 1 na Awamu ya 2, inaweza kuwa risasi ya ajabu inayofanya kazi kama wakala wa kuzuia virusi dhidi ya SARS-CoV2 kwa binadamu. Faida kuu za molnupiravir vis a vis dawa zilizopo za kupambana na virusi ni kwamba inaweza kuchukuliwa kwa mdomo na imeonyesha kuondoa virusi vya SARS-CoV2 katika masaa 24 katika masomo ya mapema katika ferrets..

Janga la COVID-19 linaonekana kuwa danganyifu na lisilotabirika kote ulimwenguni. Wakati nchi kama Uingereza zinafungua tena polepole na kupumzika kufuli kwa kuzingatia matukio yaliyopungua, Ufaransa ya karibu inakabiliwa na wimbi la tatu na nchi kama India kwa sasa zinakabiliwa na hatua mbaya zaidi ya janga licha ya maandalizi yote na ujenzi wa uwezo hapo awali. mwaka mmoja. Ingawa hatua kadhaa za kimatibabu zimejaribiwa dhidi ya COVID-19 kama vile matumizi ya deksamethasone na matumizi ya dawa za kupunguza makali ya virusi kama vile favipravir na remdesivir ili kukabiliana na ugonjwa huo, msako bado unaendelea kwa matibabu madhubuti na misombo 239 ya kuzuia virusi ambayo inatengenezwa. kulenga awamu tofauti za mzunguko wa maisha ya virusi¹. Zaidi ya hayo, njia nyinginezo zinajaribiwa ili kuzuia virusi kuingia kwenye seli kwa kuingilia kati kumfunga kwa seli mwenyeji. Hii inafanywa na ama kutengeneza protini zinazofungamana na protini spike za virusi hivyo kuzuia mwingiliano wake na Kipokezi cha ACE 2 kwenye seli mwenyeji au kutengeneza decoys za vipokezi vya ACE 2 ambavyo hufungamana na protini spike ya virusi na kuzuia kuingia kwake kwenye seva pangishi.  

Dawa zingine kadhaa zimeundwa kulenga protini za virusi ambazo huundwa mara virusi huingia kwenye seli mwenyeji, kuchukua mitambo ya seli na kuanza kutengeneza protini zake ili kuzitumia zaidi kwa uigaji wa jenomu na hatimaye kutengeneza chembe nyingi zaidi za virusi. Kati ya protini kadhaa, lengo kuu la protini ni tegemezi la RNA RNA polymerase (RdRp) ambayo inakili RNA. Wanasayansi wametumia analogi nyingi za nyukleoside na nyukleotidi kudanganya RdRp ili kuzijumuisha kwenye virusi vya RNA ambayo hatimaye husongamanisha RdRp na kukomesha uzazi wa virusi. Analogi kadhaa kama hizo zimetumika kama vile favipiravir na triazavirin, zote mbili ambazo hapo awali ziliundwa kupambana na virusi vya mafua; ribavirin, inayotumika kwa virusi vya kupumua vya syncytial na hepatitis C; galidesivir, kwa ajili ya kuzuia replication ya virusi vya Ebola, Zika, na homa ya manjano; na remdesivir, ambayo ilitumika awali dhidi ya virusi vya Ebola. 

Ingawa chanjo hutoa tumaini fulani kwa njia ya kupunguza ukali wa ugonjwa unapopata maambukizi, bado haizuii kuenea kwa maambukizi. Watu bado wanaweza kupata maambukizi hata baada ya chanjo yenye ufanisi ambayo ni sababu tosha ya kuharakisha utafutaji wa dawa za kuzuia virusi.¹, wigo mpana na maalum (jinsi tu tuna safu ya dawa dhidi ya bakteria). Iliyotajwa hivi majuzi ni dawa inayoitwa Molnupiravir, analogi ya nucleoside ya cytidine, ambayo inaweza kuchukuliwa kwa mdomo na imeonyeshwa kupambana na maambukizi ya coronavirus. Denison na wenzake waliripoti kwamba molnupiravir ilipunguza urudufu wa virusi vingi, pamoja na SARS-CoV-2, kwenye panya.². Imeonyeshwa kupunguza uzazi wa virusi mara 100,000 katika panya walioundwa kuwa na tishu za mapafu ya binadamu.³. Katika kesi ya ferrets, molnupiravir sio tu kupunguza dalili, lakini pia ilisababisha maambukizi ya virusi sifuri ndani ya masaa 24.⁴. Waandishi wa utafiti huu wanadai kuwa ni onyesho la kwanza la dawa inayopatikana kwa mdomo ambayo huzuia kwa haraka uambukizaji wa SARS-CoV-2. Umuhimu hasa ulikuwa kwamba matibabu ya molnupiravir yalizuia uambukizaji wa virusi kwa mawasiliano ya moja kwa moja ambayo hayajatibiwa licha ya ukaribu wa moja kwa moja wa chanzo na wanyama wanaogusana kwa muda mrefu. Kizuizi hiki kamili kinaweza kusaidia kuzuia kuenea kwa mafanikio kwa SARS-CoV-2 virusi. Katika uchunguzi mwingine wa awali wa hamsta, molnupiravir, pamoja na favipiravir ilionyesha uwezo wa pamoja wa kupunguza viwango vya virusi badala ya matibabu ya molnupiravir na favipiravir pekee.⁵.  

Utafiti wa nasibu, usio na upofu, unaodhibitiwa na placebo, wa Kwanza-kwa-Binadamu iliyoundwa kutathmini usalama, uvumilivu, na pharmacokinetics ya molnupiravir kufuatia utawala wa mdomo kwa watu waliojitolea wenye afya katika jumla ya masomo 130 unaonyesha kuwa molnupiravir ilivumiliwa vyema bila umuhimu wowote. matukio mabaya^6,7. Kulingana na matokeo haya, utafiti wa Awamu ya 2 ulifanyika kwa wagonjwa 202 ambao hawakulazwa hospitalini na ulionyesha kupungua kwa haraka kwa virusi vya kuambukiza kati ya watu walio na mapema. Covid-19 kutibiwa na molnupiravir. Matokeo haya yanaleta matumaini na yakiungwa mkono na tafiti za ziada za awamu ya 2/3⁸ ambayo yanaendelea na masomo ya awamu ya 3 ambayo yamepewa nafasi ya kuendelea yanaweza kuwa na athari muhimu katika matibabu na kuzuia maambukizi ya virusi vya SARS-CoV-2, ambavyo vinaendelea kuenea na kuibuka katika nchi nyingi ulimwenguni. Iwapo molnupiravir itaonyesha matokeo ya kuahidi katika majaribio yaliyotajwa hapo juu, itahakikisha kiwango kikubwa na mbinu bora za uzalishaji ili kuizalisha kwa wingi. Tafiti za hivi majuzi za Jamison na wenzake zimeelezea mchakato usio na kromatografia usio na enzymatic wa hatua mbili wa kutengeneza molnupiravir kutoka kwa cytidine, hatua ya kwanza inahusisha usindikaji wa enzymatic ikifuatiwa na upitishaji ili kutoa bidhaa ya mwisho ya dawa.⁹. Hili litakuwa na manufaa hasa wakati wa kuongeza bidhaa ya dawa kwa matumizi ya kibiashara kwa ajili ya kuendeleza mchakato wa gharama nafuu ili kuwezesha upatikanaji wa dawa kwa gharama nafuu kwa nchi zilizoathirika hasa zile zinazoendelea na nchi ambazo hazijaendelea. 

***

Marejeo  

1. Service R., 2021. Wito kwa silaha. Sayansi.  12 Machi 2021: Vol. 371, Toleo la 6534, ukurasa wa 1092-1095. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, Graham RL et al. Kizuia virusi cha wigo mpana kinachopatikana kwa mdomo huzuia SARS-CoV-2 katika tamaduni za seli za epithelial za njia ya hewa ya binadamu na coronaviruses nyingi kwenye panya. Sayansi Tafsiri Dawa. 29 Apr 2020: Vol. 12, Toleo la 541, eabb5883. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE et al. Maambukizi ya SARS-CoV-2 yanatibiwa vyema na kuzuiwa na EIDD-2801. Nature 591, 451-457 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. Cox, RM, Wolf, JD & Plemper, RK Analogi ya ribonucleoside inayosimamiwa kwa matibabu MK-4482/EIDD-2801 huzuia usambazaji wa SARS-CoV-2 kwenye vivuko. Nat Microbiol 6, 11-18 (2021). https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. Abdelnabi R., Foo C., et al 2021. Matibabu ya pamoja ya Molnupiravir na Favipiravir husababisha uwezekano mkubwa wa ufanisi katika modeli ya maambukizi ya hamster ya SARS-CoV2 kupitia kuongezeka kwa mzunguko wa mabadiliko katika jenomu ya virusi. Chapisha mapema. BioRxiv. Ilichapishwa Machi 01, 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. Mchoraji W., Holman W., et al 2021. Usalama wa Binadamu, Uvumilivu, na Pharmacokinetics ya Molnupiravir, Wakala wa Riwaya ya Broad-Spectrum Oral Antiviral yenye Shughuli dhidi ya SARS-CoV-2. Wakala wa Antimicrobial na Chemotherapy. Imechapishwa mtandaoni tarehe 19 Aprili 2021. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. Utafiti Usiosibu, Upofu Mbili, Uliodhibitiwa, wa Kwanza kwa Binadamu Ulioundwa Kutathmini Usalama, Uvumilivu, na Pharmacokinetics ya EIDD-2801 Kufuatia Utawala wa Kinywa kwa Wajitolea wenye Afya. Mfadhili: Ridgeback Biotherapeutics, LP. Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT04392219. Inapatikana mtandaoni kwa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 Ilifikiwa tarehe 20 Aprili 2021.  

8. ClinicalTrial.gov. Mfadhili: Merck Sharp & Dohme Corp. Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT2021. Inapatikana mtandaoni kwa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . Kupatikana kwa 05 Mei 2021. 

9. Ahlqvist G., McGeough C., et al 2021. Maendeleo Kuelekea Usanisho Kubwa wa Molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801) kutoka Cytidine. ACS Omega 2021, 6, 15, 10396–10402. Tarehe ya Kuchapishwa: Aprili 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***