Thapsigargin (TG): Kifaa Kinachowezekana cha Kupambana na kansa na Wakala wa Kupambana na virusi vya wigo mpana Ambao Inaweza Kuwa na Ufanisi Dhidi ya SARS-CoV-2

Wakala inayotokana na mmea, Thapsigargin (TG) imetumika katika dawa za jadi kwa muda mrefu. TG imeonyesha ahadi kama dawa inayoweza kuzuia saratani kwa sababu ya mali yake ya kibayolojia ili kuzuia pampu ya sarcoplasmic/endoplasmic retikulamu ya Ca2+ ATPase (SERCA) ambayo ni muhimu ili seli iweze kufanya kazi. Dawa yake imekamilisha awamu ya 1 ya majaribio ya kimatibabu. Kulingana na ripoti ya hivi punde zaidi ya utafiti, TG imeonyesha mali ya antiviral ya wigo mpana dhidi ya anuwai ya virusi vya binadamu katika majaribio ya kliniki. Matokeo yanapendekeza TG inaweza kutumika kama kizuizi dhidi ya SARS-CoV-2, ugonjwa wa riwaya unaohusika na COVID-19.  

Thapsigargin (TG), mmea unaotokana na gugu la kawaida la Thapsia garganica (Apiaceae) ambalo asili yake ni Mediterania. Mmea huu una sumu kali kwa ng'ombe na kondoo na kwa hivyo huitwa ''karoti mbaya''. Resini zinazotokana na mmea huu zimetumika katika dawa za jadi kwa magonjwa mbalimbali kwa karne nyingi.  

Sitotoxic sifa ya thapsigargin ni kutokana na uwezo wake wa kuzuia sarcoplasmic/endoplasmic retikulamu Ca2+ ATPase (SERCA) pampu na hivyo kufanya seli zisitumike. Hili lilifanya TG kuwa mgombea anayetarajiwa kupambana na saratani ⁽¹⁾. Dawa yake ya Mipsagargin imekamilisha awamu ya 1 ya majaribio ya kimatibabu lakini hakuna matokeo ambayo yamechapishwa ⁽²⁾.  

Katika viwango visivyo vya cytotoxic, thapsigargin hupatikana kuwa na mali ya kuzuia virusi dhidi ya virusi vya Influenza A katika mifano ya wanyama. ⁽³⁾. Utafiti zaidi umeonyesha TG kuwa na ufanisi mkubwa dhidi ya virusi vya kupumua vya syncytial (RSV), coronavirus ya kawaida ya baridi OC43, SARS-cov-2 na virusi vya mafua A katika seli za msingi za binadamu, hivyo kufanya thapsigargin kuwa na uwezo wigo mpana wakala wa kupambana na virusi kwa ajili ya matibabu ya magonjwa ya virusi kwa wanadamu ⁽⁴⁾. Maendeleo haya yanatoa zana mpya ya kimkakati ya kukabiliana na COVID-19 inayosababishwa na virusi vya SARS-CoV-2 na ni muhimu sana kwa kuzingatia hali ngumu inayoletwa na janga hili. ^(4,5). Hata hivyo, inahitaji kufanyiwa majaribio ya lazima ya kimatibabu ili kufikia viwango vinavyohitajika vya usalama na ufanisi, kabla ya kuzingatiwa kwa matumizi yake katika kutibu wagonjwa walioambukizwa COVID-19.   

Hapo awali, BX795 ilikuwa imeonyesha uwezo kama wakala wa antiviral wa wigo mpana kwa matumizi kwa wanadamu. ⁽⁶⁾. BX795 hufanya kazi kwa kuzuia fosforasi ya protini kinase B (AKT) na hyperphosphorylation inayofuata ya 4EBP1. Imeonyesha mali ya kuzuia virusi dhidi ya virusi vya herpes simplex (HSV) na pia imeonyeshwa kukandamiza majibu ya uchochezi. ⁽⁷⁾. Hata hivyo, hakuna jaribio la kimatibabu linaloonekana kuwa linaendelea kwa wakala huyu kulipeleka mbele. Hivi majuzi, wakala mwingine. diABZI (mgonjwa wa STING) ameonyesha mali ya kuzuia virusi dhidi ya maambukizo ya coronavirus ⁽⁸⁾.  

Molekuli hizi zinaonyesha tumaini la kuahidi kama mawakala mpana wa kuzuia virusi katika matibabu ya Covid-19. Hata hivyo, kila moja ya haya inahitaji kufanyiwa majaribio ya kimatibabu yanayohitajika ili kuthibitisha usalama na ufanisi wao kabla ya kuidhinishwa kutumika kwa binadamu kama dawa. 

***

Marejeo:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., na Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—Kutoka kwa Tiba ya Asili hadi Dawa ya Kuzuia Saratani. Int. J. Mol. Sayansi. 2021, 22(1), 4; Iliyochapishwa: 22 Desemba 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Utafiti wa Awamu ya Kuongeza Kiwango cha 1 wa G-202 (Mipsagargin) kwa Wagonjwa wenye Tumors Imara ya Juu Kitambulisho cha ClinicalTrials.gov: NCT01056029. Inapatikana kwenye https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Ilifikiwa tarehe 03 Februari 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin katika Viwango Visivyo vya Cytotoxic Huleta Mwitikio Wenye Nguvu wa Kingamwili wa Mwenyeji Ambao Huzuia Kujirudia kwa Virusi vya Mafua. Virusi 2020, 12(10), 1093; Iliyochapishwa: 27 Septemba 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin Ni Kizuizi cha Wigo mpana wa Virusi Vikuu vya Kupumua kwa Binadamu: Virusi vya Korona, Virusi vya Kupumua vya Syncytial na Virusi vya Influenza A. Virusi 2021, 13(2), 234. Imechapishwa: 3 Februari 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Chuo Kikuu cha Nottingham 2021. Habari - Wanasayansi wanafichua matibabu yanayoweza kuzuia virusi vya Covid-19. Ilichapishwa tarehe 03 Februari 2021. Inapatikana mtandaoni kwa  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. Athari isiyolengwa ya BX795 huzuia maambukizi ya virusi vya herpes simplex aina ya 1 ya jicho. Dawa ya Kutafsiri ya Sayansi. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. Kizuizi cha kinase BX795 hukandamiza majibu ya uchochezi kupitia kinasi nyingi. Dawa ya Dawa ya Kibiolojia Juzuu 174, Aprili 2020, 113797. Ilichapishwa tarehe 10 Januari 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Kuzuiwa kwa maambukizo ya Virusi vya Korona na agonisti sintetiki wa STING katika mfumo wa msingi wa njia ya hewa ya binadamu. Juzuu ya Utafiti wa Antiviral 187, Machi 2021, 105015. Ilichapishwa 12 Januari 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***