Alama muhimu kwa ugonjwa wa kisukari maendeleo yamebainishwa.
Homoni mbili muhimu zinazozalishwa kwenye kongosho - glukoni na insulin - kudhibiti ipasavyo glucose viwango kulingana na chakula tunachotumia. Glucagon huongeza Uzalishaji wa Glucose ya Hepatic (HGP) na insulini hupunguza. Wote wawili hudhibiti homeostasis ya sukari ya damu. Tunapokuwa kwenye mfungo, glucagon hutolewa kutoka kwa seli za kongosho ili kuongeza sukari ya damu mwilini ili kulinda mwili kutokana na hali inayoitwa hypoglycaemia ambapo viwango vya sukari ya damu ya mtu hushuka sana na kusababisha dalili. Glucagon inahusika katika ukuzaji wa hyperglycemia ya kisukari wakati Uzalishaji wa Glucose ya Hepatic (HGP) unaongezeka. Insulini hukandamiza uzalishaji wa glukosi kupitia maandishi ya kawaida ndani ini seli. Protini iitwayo Transcription factor Foxo1 ina jukumu muhimu katika kudhibiti usemi wa jeni na kukuza HGP kwa kuongeza mwonekano wa jeni ambazo huwajibika kwa utengenezaji wa glukosi. Usumbufu wa HGP inayofaa inaeleweka kama njia kuu ya ukuzaji wa Aina ya 2 ugonjwa wa kisukari.
Katika utafiti uliochapishwa katika Kisukari, watafiti kutoka Chuo Kikuu cha Texas A&M Marekani waliazimia kuelewa jukumu la Foxo1 katika jinsi glucagon inadhibiti HGP. Walitaka kuelewa vyema misingi ya homeostasis ya glukosi kwenye damu na pathogenesis ya ugonjwa wa kisukari. Glucagon hufanya kazi yake kwa kujifunga kwa kipokezi cha GPCR, ikichochea utando wa seli kuamilisha protini kinase A ambayo kisha huashiria usemi wa jeni ili kuongeza glukosi kwenye damu. Viwango vya glucagon ni vya juu sana kwa wanadamu ugonjwa wa kisukari na hii huchochea uzalishaji wa ziada wa HGP.
Watafiti walichunguza kanuni za Foxo1 kupitia fosforasi yaani kiambatisho cha kikundi cha fosforasi. Phosphorylation ni sehemu muhimu ya kazi ya protini na inawajibika kwa kuwezesha au kulemaza karibu asilimia 50 ya vimeng'enya vilivyopo kwenye mwili wetu, na kwa hivyo kudhibiti utendakazi wao. Watafiti walitumia modeli ya panya na uhariri wa jeni kutengeneza panya wa Foxo1 'gonga ndani'. Foxo1 ilitulia ndani ini ya panya (waliokuwa wakifunga) wakati insulini ilipungua na glucagon kuongezeka kwenye damu. Utafiti huo ulionyesha wazi kuwa ikiwa Foxo1 ya ini ilifutwa, uzalishaji wa sukari ya ini (HGP) na sukari ya damu ilipungua kwa panya. Kwa hivyo, utaratibu wa riwaya umetambuliwa kwa mara ya kwanza ambapo Foxo1 hupatanisha ishara ya glycogen kupitia fosforasi ili kudhibiti glukosi ya damu.
Foxo1 ni protini muhimu ambayo hufanya kama mpatanishi wa njia mbalimbali za kuunganisha homoni na protini nyingine ili kudhibiti unyeti wa insulini. Kwa kuwa viwango vya juu vya glucagon vipo katika Aina ya 1 na Aina ya 2 ugonjwa wa kisukari, Foxo1 itakuwa na jukumu muhimu katika utaratibu wa kimsingi unaosababisha hyperglycemia ya kisukari. Utafiti unapendekeza kuwa HGP iliyopatanishwa na glucagon inaweza kuwa uingiliaji wa matibabu unaowezekana kwa udhibiti na kuzuia uwezekano wa ugonjwa wa kisukari.
***
{Unaweza kusoma karatasi asili ya utafiti kwa kubofya kiungo cha DOI kilichotolewa hapa chini katika orodha ya (vyanzo) vilivyotajwa}
Chanzo (s)
Yuxin W et al. 2018. Utaratibu wa Riwaya ya Foxo1 Phosphorylation katika Glucagon Signaling in Control of Glucose Homeostasis.Kisukari. 67 (11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
