Aina Mpya za SARS-CoV-2 (virusi vinavyohusika na COVID-19): Je! Mbinu ya 'Neutralizing Antibodies' inaweza kuwa Jibu kwa Mabadiliko ya Haraka?

Aina kadhaa mpya za virusi zimeibuka tangu janga hilo kuanza. Vibadala vipya viliripotiwa mapema Februari 2020. Lahaja ya sasa ambayo imeifanya Uingereza kusimama Krismasi hii inasemekana inaweza kuambukiza zaidi kwa 70%. Kwa kuzingatia aina zinazoibuka, je chanjo kadhaa zinazotengenezwa duniani kote bado zitakuwa na ufanisi wa kutosha dhidi ya vibadala vipya pia? Mbinu ya 'Neutralizing Antibody' inayolenga virusi inaonekana kutoa chaguo la matumaini katika hali hii ya sasa ya kutokuwa na uhakika. Hali ni kwamba kingamwili nane zinazopunguza kinga dhidi ya SARS-CoV-2 kwa sasa zinaendelea na majaribio ya kimatibabu, ikiwa ni pamoja na majaribio ya 'cocktails ya antibody' yenye lengo la kushinda uwezekano wa virusi kuendeleza upinzani dhidi ya kingamwili moja inayopunguza kwa kukusanya mabadiliko ya moja kwa moja.

The SARS-cov-2 virusi kuwajibika kwa Covid-19 Ugonjwa huu ni wa jenasi ya betacoronavirus katika familia ya coronaviridae virusi. Hii virusi ina jenomu ya RNA yenye hisia chanya, ikimaanisha kuwa ncha moja ya RNA hufanya kazi kama RNA ya mjumbe huku ikitafsiri moja kwa moja kuwa protini za virusi kwenye seva pangishi. Jenomu ya SARS-CoV-2 husimba protini nne za muundo {spike (S), bahasha (E), membrane (M), na nucleocapsid (N)} na protini 16 zisizo za muundo. Wakati protini za miundo zina jukumu katika utambuzi wa vipokezi kwenye seli mwenyeji, muunganisho wa utando, na uingiaji wa virusi unaofuata; protini zisizo za kimuundo (NSPs) zina jukumu muhimu katika utendakazi wa kunakili tena kama vile upolimishaji wa RNA na polimasi ya RNA inayotegemea RNA (RdRp, NSP12). 

Kwa kiasi kikubwa, RNA virusi polima hazina shughuli za kusahihisha viini, kumaanisha kuwa hakuna mbinu inayopatikana ya kuangalia hitilafu wakati wa unukuzi au urudufishaji. Kwa hiyo, virusi ya familia hii huonyesha viwango vya juu sana vya mabadiliko au mabadiliko. Hii inasukuma utofauti wao wa jenomu na mageuzi hivyo kuwapa kiwango kikubwa cha kubadilika na kusaidia virusi kuepuka kinga ya mwenyeji na kuendeleza upinzani dhidi ya chanjo ^(1,2,3). Kwa wazi, daima imekuwa asili ya RNA virusi, ikiwa ni pamoja na coronaviruses kufanyiwa mabadiliko katika jenomu zao kwa viwango vya juu sana kila wakati kutokana na sababu zilizotajwa hapo juu. Makosa haya ya urudufishaji ambayo husaidia virusi kushinda uteuzi hasi shinikizo, kusababisha kukabiliana na hali ya virusi. Kwa muda mrefu, zaidi ya kiwango cha makosa, zaidi ya kukabiliana na hali hiyo. Bado, Covid-19 ni janga la kwanza la coronavirus katika historia. Ni janga la tano lililorekodiwa tangu homa ya Uhispania ya 1918; magonjwa yote manne ya awali yaliyoandikwa yalisababishwa na mafua virusi ⁽⁴⁾.  

Inavyoonekana, coronaviruses za wanadamu zimekuwa zikiunda mabadiliko na kuzoea katika miaka 50 iliyopita. Kumekuwa na milipuko kadhaa tangu 1966, wakati kipindi cha kwanza cha janga kilirekodiwa. Binadamu wa kwanza mbaya virusi vya Korona janga hilo lilikuwa mwaka 2002 katika Mkoa wa Guangdong, Uchina ambalo lilisababishwa na tofauti SARS-CoV ikifuatiwa na janga la 2012 nchini Saudi Arabia na lahaja la MERS-CoV. Kipindi cha sasa kilichosababishwa na lahaja ya SARS-CoV-2 kilianza Desemba 2019 huko Wuhan, Uchina, na baadaye kuenea ulimwenguni kote kuwa janga la kwanza la coronavirus kusababisha Covid-19 ugonjwa. Sasa, kuna anuwai ndogo ndogo zilizoenea katika mabara tofauti. SARS-CoV-2 pia imeonyesha maambukizi baina ya spishi kati ya wanadamu na wanyama na kurudi kwa wanadamu.⁽⁵⁾.

Maendeleo ya chanjo dhidi ya binadamu coronavirus ilianza baada ya janga la 2002. Chanjo kadhaa dhidi ya SARS-CoV na MERS-CoV zilitengenezwa na kufanyiwa majaribio ya awali lakini chache ziliingia katika majaribio ya binadamu. Hakuna hata mmoja wao aliyepokea idhini ya FDA ingawa ⁽⁶⁾. Juhudi hizi zilikuja kusaidia katika ukuzaji wa chanjo dhidi ya SARS-CoV-2 kupitia utumiaji wa data iliyopo ya kliniki ikiwa ni pamoja na ile inayohusiana na muundo wa chanjo iliyofanywa wakati wa ukuzaji wa watahiniwa wa chanjo ya SARS-CoV na MERS-CoV. ⁽⁷⁾. Katika hatua hii ya wakati, kuna chanjo kadhaa dhidi ya SARS-CoV-2 katika hatua ya juu sana; chache tayari zimeidhinishwa kama EUA (Uidhinishaji wa Matumizi ya Dharura). Takriban watu nusu milioni walio katika hatari kubwa nchini Uingereza tayari wamepokea Pfizer's chanjo ya mRNA. Na, hii inakuja ripoti ya aina mpya iliyoibuka, inayoambukiza sana (au, aina ndogo) ya SARS-CoV-2 nchini Uingereza wakati huu wa Krismasi. Imepewa jina kwa muda VUI-202012/01 au B117, lahaja hii ina mabadiliko 17 ikijumuisha moja katika protini spike. Kuambukiza zaidi haimaanishi kuwa virusi imekuwa hatari zaidi kwa wanadamu. Kwa kawaida, mtu hushangaa ikiwa chanjo hizi bado zitakuwa na ufanisi wa kutosha dhidi ya vibadala vipya pia. Inasemekana kuwa badiliko moja kwenye mwinuko halifai kufanya chanjo (ya kulenga 'eneo la mwiba') isifanye kazi lakini mabadiliko yanapoongezeka kwa muda, chanjo zinaweza kuhitaji urekebishaji mzuri ili kushughulikia upotovu wa antijeni. ^(8,9)

Mbinu ya kingamwili: msisitizo upya wa kupunguza kingamwili unaweza kuwa muhimu 

Ni katika usuli huu ambapo 'mtazamo wa kingamwili' (unaohusisha 'kuzuia kingamwili dhidi ya SARS-cov-2 virusi' na 'kingamwili za matibabu dhidi ya Covid-19-associated hyperinflammation') hupata umuhimu. Kupunguza kingamwili dhidi ya SARS-CoV-2 virusi na vibadala vyake vinaweza kutumika kama 'tayari kutumia' zana ya kinga tulivu.  

The kuzuia kinga tazama virusi moja kwa moja kwenye seva pangishi na inaweza kutoa ulinzi wa haraka hasa dhidi ya vibadala vyovyote vipya vilivyojitokeza. Njia hii bado haijaonyesha maendeleo mengi lakini ina uwezo wa kushughulikia tatizo la kutokuwepo kwa antijeni na uwezekano wa kutolingana wa chanjo unaowasilishwa na SARS-CoV-2 inayobadilika haraka na inayobadilika. virusi. Kufikia tarehe 28 Julai 2020, kingamwili nane zinazopunguza kinga dhidi ya SARS-CoV-2 virusi (yaani LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59, na SCTA01) walikuwa wakifanyiwa tathmini ya kimatibabu. Kati ya antibodies hizi za kugeuza, LY-CoV555 ni kingamwili ya monokloni (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2, na CT-P59 ni kingamwili nyingine za monokloni zinazojaribiwa kama kingamwili za kugeuza. Vinywaji vya kukinga kingamwili vinaweza kushinda upinzani wowote unaoweza kutengenezwa dhidi ya kingamwili moja inayopunguza, kwa hivyo Visa kama REGN-COV2, AZD7442, na COVI-SHIELD pia vinafanyiwa majaribio ya kimatibabu. Walakini, aina zinaweza kukuza upinzani kwa Visa pia. Zaidi ya hayo, kunaweza kuwa na hatari ya uboreshaji tegemezi wa kingamwili (ADE) kutokana na kingamwili kwamba kumfunga tu virusi na hawawezi kuzipunguza, na hivyo kuzidisha kuendelea kwa ugonjwa ^(10,11). Muendelezo wa kazi bunifu ya utafiti unahitajika ili kushughulikia masuala haya. 

*** 

Makala inayohusiana: COVID-19: Majaribio ya 'Neutralising Antibody' Yanaanza nchini Uingereza

***

Marejeo: 

1. Elena S na Sanjuán R., 2005. Thamani Inayobadilika ya Viwango vya Juu vya Mabadiliko ya RNA Virusi: Kutenganisha Sababu na Matokeo. Jarida la ASM la Virology. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A., na Ziuzia-Graczyk I., 2018. Uaminifu wa urudufishaji wa DNA—suala la kusahihisha. Jenetiki za Sasa. 2018; 64(5): 985–996. DOI: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Maeneo motomoto yanayoibuka ya SARS-CoV-2 ni pamoja na lahaja ya riwaya ya polimerasi inayotegemea RNA-RNA. Jarida la Tiba ya Kutafsiri juzuu ya 18, Nambari ya kifungu: 179 (2020). Iliyochapishwa: 22 Aprili 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R., na Shih H., 2020. COVID-19: Janga la kwanza la kumbukumbu la coronavirus katika historia. Jarida la Biomedical. Juzuu 43, Toleo la 4, Agosti 2020, Kurasa 328-333. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Usambazaji wa SARS-CoV-2 kwenye mashamba ya mink kati ya binadamu na mink na kurudi kwa binadamu. Sayansi 10 Nov 2020: eabe5901. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Utengenezaji wa chanjo ya Coronavirus: kutoka SARS na MERS hadi COVID-19. Jarida la Sayansi ya Biomedical juzuu ya 27, Nambari ya kifungu: 104 (2020). Iliyochapishwa: 20 Desemba 2020. DOI: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. Chanjo za SARS-CoV-2 zinatengenezwa. Kiasi cha asili 586, kurasa516–527(2020). Iliyochapishwa: 23 Septemba 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Kuibuka kwa Lahaja za Drift Zinazoweza Kuathiri Ukuzaji wa Chanjo ya COVID-19 na Matibabu ya Kingamwili. Viini vya magonjwa 2020, 9(5), 324; DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Muhtasari wa Habari. Covid-19: Lahaja mpya ya coronavirus imetambuliwa nchini Uingereza. Ilichapishwa tarehe 16 Desemba 2020. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Bomba Yenye Matunda Inayozuia Mwili Kuleta Matumaini ya Kushinda SARS-Cov-2. Mitindo ya Sayansi ya Dawa. Juzuu 41, Toleo la 11, Novemba 2020, Kurasa 815-829. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anti-SARS-CoV-2 inayopunguza kingamwili za monokloni: bomba la kimatibabu. mAbs Juzuu 12, 2020 - Toleo la 1. Limechapishwa mtandaoni: 15 Des 2020. DOI: https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

***