Msururu Mpana wa Selegiline wa Athari za Kitiba Zinazowezekana

Selegiline ni kizuizi kisichoweza kutenduliwa cha monoamine oxidase (MAO) B¹. Niurotransmita za monoamine, kama vile serotonin, dopamine na norepinephrine, ni derivatives ya amino asidi². Kimeng'enya cha monoamine oxidase A (MAO A) kimsingi huoksidisha (huvunja) serotonini na norepinephrine kwenye ubongo, huku monoamine oxidase B (MAO B) kimsingi huoksidisha phenylethylamine, methylhistamine na tryptamine.³. MAO A na B zote huvunja dopamine na tyramine³. Kuzuia MAO huongeza kiasi cha monoamine neurotransmitters katika ubongo kwa kuzuia kuvunjika kwao.³. Vizuizi vya MAO (MAOIs) vinaweza kuchagua ama lahaja ya A au B ya kimeng'enya katika viwango vya chini lakini huwa na kupoteza uwezo wa kuchagua MAO mahususi kwa viwango vya juu.³. Zaidi ya hayo, MAOI inaweza kujifunga kwa MAO kwa kigeugeu au bila kutenduliwa ili kuzuia utendaji wa kimeng'enya.⁴, huku ya pili ikielekea kuwa na nguvu zaidi.

MAOI yamepungua kwa matumizi kwa muda kutokana na uundaji wa dawa ambazo hulenga viboreshaji nyuro tofauti, kwani MAOI inaweza kusababisha kuongezeka kwa tyramine kutokana na kuzuia kuvunjika kwake, na mgogoro wa shinikizo la damu unaosababishwa na tyramine unaweza kutokea.⁵. Kutokana na hatari hii, mlo wa mgonjwa unahitaji kufuatiliwa kwa ukaribu ili kubaini vyakula vilivyo na tyramine, jambo ambalo si rahisi, na mwingiliano mwingi wa dawa unaweza kutokea wakati MAOI inapotumiwa na dawa nyingine ambayo huathiri viwango vya nyurotransmita ambayo inaweza kuwa hatari kama vile katika kesi za sana. serotonini ya juu, au ugonjwa wa serotonini⁶.

Selegiline ni ugunduzi wa zamani, na iliundwa kwa mara ya kwanza mnamo 1962¹. Inalenga kwa kuchagua MAO B kwa viwango vya chini, na pia haionekani kuongeza viwango vya tyramine kwa hatari kusababisha presha wakati wa kuingizwa na vyakula vyenye tyramine; badala yake, kwa ujumla hupunguza shinikizo la damu¹. Zaidi ya hayo, haina sumu kwenye ini na inaonekana kuongeza muda wa kuishi Ugonjwa wa Parkinson (PD) wagonjwa¹. Katika utafiti, ilichelewesha hitaji la levodopa katika PD kwa takriban miezi 9 ikilinganishwa na antioxidant tocopherol, labda kutokana na athari za dawa za kuongeza dopamini kama inavyoonekana katika akili za baada ya kifo za wagonjwa wa selegiline walio na viwango vya juu vya dopamini.¹. Zaidi ya hayo, selegiline yenyewe hupunguza mkazo wa kioksidishaji unaofanya kazi kama neuroprotectant na shughuli za neurotrophic na antiapoptotic.¹.

Selegiline pia inaboresha kazi za gari, kazi za kumbukumbu na akili kwa wagonjwa wa PD⁷. Kwa watoto walio na upungufu wa umakini/matatizo ya kuhangaika (ADHD), selegiline ilipunguza dalili za ADHD kwa kuboresha tabia, umakini na ujifunzaji wa habari mpya bila athari zinazojulikana.⁸. Katika vijana walio na unyogovu, kupungua kwa kiasi kikubwa kwa dalili za unyogovu huonekana kwa kutumia utawala wa transdermal wa selegiline.⁹. Inapotumiwa kutibu shida kuu ya mfadhaiko (MDD), badala ya kusababisha athari za kijinsia kama vile dawa za kisasa za kuongeza mfiduo wa serotonin.¹⁰, selegiline ilikuwa na matokeo chanya ya kuongeza alama kwenye majaribio mengi ya utendakazi wa ngono¹¹ uwezekano kutokana na athari zake za dopaminergic.

Vizuizi vya MAO-B kama vile selegiline na rasagiline huelekea kupunguza kasi ya kuendelea kwa magonjwa ya mfumo wa neva.¹, na zote mbili huwa na ufanisi sawa katika kutibu PD¹². Walakini, katika modeli ya panya, selegiline ilitoa athari za kupunguza mfadhaiko tofauti na rasagiline hata wakati dawa zote mbili zililinganishwa na kipimo cha kizuizi cha MAO.¹³, na kupendekeza faida zinazohusiana na kizuizi cha selegiline zisizo za MAO. Selegiline pia iliongeza kinamu cha sinepsi kwenye gamba la mbele la mbele la panya na PD iliyoiga.¹³, pengine kutokana na athari chanya iliyoonekana ya dawa hiyo kwenye vipengele vya niurotrofiki kama vile sababu ya ukuaji wa neva, kipengele cha neva kinachotokana na ubongo na kipengele cha neurotrophiki kinachotokana na seli ya glial.¹⁴. Hatimaye, selegiline inaweza kutofautishwa kama MAOI ya kipekee kutokana na metabolites zake za kuvutia ambazo ni pamoja na l-amphetamine-kama na l-methamphetamine.¹⁵, ambayo inaweza kuchangia athari za kipekee za selegiline. Licha ya metabolites hizi, kumekuwa na mapendekezo ya matumizi ya kutibu unyanyasaji wa vichochezi na kuacha kuvuta sigara kwani selegiline inaaminika kuwa na uwezekano mdogo wa unyanyasaji katika mazingira ya kimatibabu.¹⁵.

***

Marejeo:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: molekuli yenye uwezo wa kibunifu. Jarida la maambukizi ya neva (Vienna, Austria: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. Sayansi ya moja kwa moja 2021. Monoamini. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [Ilisasishwa 2020 Ago 22]. Katika: StatPearls [Mtandao]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Inapatikana kutoka: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. Rudorfer MV. Vizuizi vya oxidase vya Monoamine: vinavyoweza kutenduliwa na visivyoweza kutenduliwa. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. Inapatikana mtandaoni kwa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). Mgogoro wa shinikizo la damu na jibini. Jarida la India la Saikolojia, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. Sayansi ya moja kwa moja 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. Athari za selegiline kwenye kazi za utambuzi katika ugonjwa wa Parkinson. J Assoc Madaktari India. 1999 Aug;47(8):784-6. PMID: 10778622. Inapatikana mtandaoni kwa https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. Utafiti unaodhibitiwa na placebo unaochunguza athari za selegiline kwa watoto walio na upungufu wa umakini / ugonjwa wa kuhangaika. J Mtoto Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  

9. DelBello, Mbunge, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). Utafiti wa upofu mara mbili, unaodhibitiwa na placebo wa mfumo wa transdermal selegiline katika vijana walio na huzuni. Jarida la Saikolojia ya watoto na vijana, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). Utendaji mbaya wa kijinsia katika vizuizi maalum vya kuchukua tena serotonini (SSRIs) na suluhisho zinazowezekana: mapitio ya fasihi simulizi. Mtaalamu wa afya ya akili, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. Dalili za shida ya kijinsia kwa wagonjwa wanaotibiwa kwa shida kuu ya mfadhaiko: uchambuzi wa meta kulinganisha mfumo wa transdermal wa selegiline na placebo kwa kutumia kipimo kilichokadiriwa na mgonjwa. J Clin Psychiatry. 2007 Desemba;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Gildi, N. (2016). Ulinganisho wa Matibabu ya Selegiline na Rasagiline katika Ugonjwa wa Parkinson: Utafiti wa Maisha Halisi. Neuropharmacology ya kliniki, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M., Takahata K., Sugimoto J na Muraoka S. 2019. Selegiline Hurejesha Plastiki ya Synaptic katika Uti wa Mbele wa Kati na Kuboresha Tabia Inayolingana ya Unyogovu katika Mfano wa Panya wa Ugonjwa wa Parkinson. Mbele. Tabia. Neurosci., 02 Agosti 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline na desmethylselegiline huchochea usanisi wa NGF, BDNF, na GDNF katika astrositi za kipanya zilizokuzwa. Biochem Biophys Res Commun. 2000 Des 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). Ulinganisho wa tabia ya kutafuta dawa inayodumishwa na D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline), na D-deprenyl chini ya ratiba ya mpangilio wa pili katika tumbili wa kucha. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***