Madhara ya Androjeni kwenye Ubongo

Androjeni kama vile testosterone kwa ujumla hutazamwa kwa urahisi kama kuunda uchokozi, msukumo na tabia zisizo za kijamii. Hata hivyo, androjeni huathiri tabia kwa njia changamano ambayo ni pamoja na kukuza tabia zinazopendelea na zisizo za kijamii, zenye mwelekeo wa kitabia ili kuongeza hadhi ya kijamii.¹. Katika utafiti uliopima athari ya papo hapo ya testosterone kwenye tabia, kikundi cha testosterone kilikuwa na uwezekano mkubwa wa kutuza kwa ukarimu matoleo mazuri katika jaribio huku pia kikiwa mkali zaidi katika kuadhibu matoleo yanayodhaniwa kuwa mabaya.¹. Zaidi ya hayo, haijulikani ni kwamba kuna ushahidi wa kupendekeza kupunguzwa kwa androjeni za seramu kama inavyoonekana katika ukuaji wa umri ni sababu kuu ya hatari kwa magonjwa ya mfumo wa neva, na kwamba athari ya lahaja ya ε4 ya jeni la ApoE katika panya (ambayo inapunguza kumbukumbu na kujifunza anga) inazuiwa na utawala wa androgens².

Androgens ni homoni za steroid ambazo huumiza kipokezi cha androjeni ya nyuklia na kusababisha uandikaji wa jeni zinazosababisha ukuzaji wa sifa za pili za ngono za kiume.³. Androjeni huundwa kwa njia ya asili kupitia steroidogenesis ambayo ni mchakato wa hatua nyingi wa kubadilisha kolesteroli kuwa homoni mbalimbali za steroid.⁴. Homoni za endogenous steroid zilizo na agonism kubwa ya kipokezi cha androjeni ni testosterone na dihydrotestosterone yake ya metabolite.³. Androjeni nyingine za asili huchukuliwa kuwa agonists dhaifu na mara nyingi ni watangulizi wa steroidogenesis ya testosterone. Testosterone ni sehemu ndogo ya kimeng'enya cha aromatase, tofauti na dihydrotestosterone ambayo inachukuliwa kuwa androjeni "safi", ambayo kupitia kwayo inabadilishwa kuwa estradiol yenye nguvu ya estrojeni.⁵, hivyo makala hii itajaribu kutofautisha athari za androgenic kwa mamalia ubongo kutoka kwa ishara ya estrojeni isiyo ya moja kwa moja kutoka kwa kimetaboliki ya testosterone.

Estradiol inajulikana kuwa na athari za neuroprotective na inachunguzwa kama tiba ya Alzheimerugonjwa, lakini pia imedhamiriwa kuwa ishara androjeni ya androjeni katika viwango vya kisaikolojia (bila kimetaboliki kwa estrojeni) pia ni kinga ya neva.⁶. Athari ya apoptotiki inayochochewa katika nyuroni za binadamu zilizokuzwa hupungua inapokuzwa pamoja na testosterone na kizuizi cha aromatase, na pia inapokuzwa pamoja na androjeni isiyo na harufu ya mibolerone.⁶, kupendekeza kimetaboliki ya testosterone kwa estradiol sio lazima kwa athari zake za neuroprotective. Zaidi ya hayo, testosterone inapokuzwa kwa kushirikiana na antiandrogen (flutamide), haina tena athari za kinga kwa nyuroni za binadamu.⁶ kupendekeza kuashiria androjeni kunaweza kuwa kinga ya neva.

Administration of high dose (5mg/kg equating to 400mg in an 80kg adult man) androgens (including testosterone propionate and an unspecified ester of dihydrotestosterone) in rats decreases dopamine in the hypothalamus and amygdala, without affecting norepinephrine and serotonin, and with no noted effect on other ubongo mikoa⁷. Zaidi ya hayo, androjeni huathiri tabia kwa kuathiri mfumo wa mesocorticolimbic⁸. Mfumo wa mesocorticolimbic unahusishwa katika kujifunza malipo (na kwa hivyo uraibu), kwa hivyo huathiri tabia⁹.

Utawala wa Testosterone katika mikusanyiko ya viini vya panya husababisha hali ya eneo kwa sababu ya uhusiano wa eneo na zawadi (kwa kulinganisha, hii pia ni athari ya dawa za kutoa dopamini)⁸. Mwitikio huu kwa androjeni huondolewa wakati dopamine D₁ na D₂ mpinzani wa kipokezi anasimamiwa pamoja⁸, ikipendekeza ushawishi wa testosterone kwenye uashiriaji wa dopamini. Vifaranga wachanga wa kiume walitumia testosterone kunyonya nafaka za rangi inayojulikana na walikuwa na wenzi zaidi wanaotafuta uvumilivu tofauti na vifaranga waliotibiwa na placebo ambao walionyesha kubadilika zaidi katika tabia.⁸. Testosterone inaonekana kuzuia uwezo wa kubadilisha mkakati wa majibu wakati haufanyi kazi, ikisaidiwa na athari ya kupunguza uvumilivu ya matibabu ya antiandrogen kwa vifaranga.⁸.

Panya walio na gonadectomised walikuwa na uvumilivu mdogo katika kazi za urekebishaji na walionyesha upungufu katika kumbukumbu ya kufanya kazi ikilinganishwa na panya walio na gonadectomised waliotibiwa na testosterone.⁸. Zaidi ya hayo, kupunguza kwa kiasi kikubwa agonism ya vipokezi vya androjeni kama vile kupitia antiandrogens husababisha kupunguzwa kwa utendaji kazi wa utendaji, udhibiti wa utambuzi, umakini na uwezo wa kutazama, pamoja na kupunguzwa kwa suala la kijivu katika maeneo ya gamba la mbele.⁸. Msongamano wa uti wa mgongo wa dendritic huongezeka katika mfumo wa limbic wa panya waliotibiwa kwa viwango vya juu vya testosterone. Katika gamba la mbele la kati, dihydrotestosterone huongeza malezi ya mgongo wa dendritic⁸, kupendekeza umuhimu kwa androjeni katika ubongo.

***

Marejeo:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosterone husababisha tabia za pro- na zisizo za kijamii Kesi za Chuo cha Taifa cha Sayansi (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androjeni katika afya na ugonjwa: muhtasari. Homoni na tabia, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. Handelsman DJ. Fiziolojia ya Androjeni, Famasia, Matumizi na Matumizi Mabaya. [Ilisasishwa 2020 Okt 5]. Katika: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., wahariri. Endotext [Mtandao]. Dartmouth Kusini (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Inapatikana kutoka: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. Encyclopedia ya Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. Muundo wa Dawa Zinazouzwa Zaidi, 2016. Aromatase. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Ulinzi wa neva unaoingiliana na Testosterone kupitia kipokezi cha androjeni katika niuroni msingi za binadamu. J Neurochem. 2001 Jun;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Kitendo cha androgenic steroids kwenye neurotransmitters za ubongo katika panya. Neuroendocrinology. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Udhibiti wa Androjeni wa Mfumo wa Mesocorticolimbic na Kazi ya Utendaji. Mbele. Endocrinol., 05 Juni 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. Tume ya Ulaya 2019. Matokeo ya Utafiti wa CORDIS EU - Mfumo wa Mesocorticolimbic: anatomia inayofanya kazi, unamu wa sinepsi ulioibuliwa na dawa na uhusiano wa kitabia wa Kizuizi cha Synaptic. Inapatikana mtandaoni kwa https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***