Madhara ya Donepezil kwenye Mikoa ya Ubongo

Donepezil ni kizuizi cha acetylcholinesterase¹. Acetylcholinesterase huvunja neurotransmitter asetilikolini², na hivyo kupunguza uashiriaji wa asetilikolini katika ubongo. Asetilikolini (ACh) huongeza usimbaji wa kumbukumbu mpya na hivyo kuboresha ujifunzaji³. Donepezil inaboresha utendaji wa utambuzi katika uharibifu mdogo wa utambuzi (MCI) na Ugonjwa wa Alzheimer (AD), na ndicho kizuizi cha acetylcholinesterase kinachoagizwa zaidi (AChEI) kwa AD⁴. Madhara ya donepezil kwenye kiasi cha ubongo mikoa imechunguzwa na inaweza kusaidia kueleza ufanisi wake⁴.

Katika utafiti wa hivi karibuni kulinganisha udhibiti wa afya, wagonjwa wa MCI ambao hawajatibiwa na wagonjwa wa MCI waliotibiwa na donepezil, kiasi cha ubongo mikoa na vipimo vya kutathmini kazi ya utambuzi viliamuliwa katika msingi na miezi 6 baada ya kuanzishwa kwa matibabu kwa kikundi cha MCI kilichotibiwa.⁴. Donepezil iliboresha alama za majaribio ya utendakazi wa kiakili kwa kupunguza kidogo ukadiriaji wa unyogovu wa watoto na kiwango kidogo cha utambuzi wa AD ya tathmini, huku ikipunguza kwa kiasi kikubwa ukadiriaji wa ugonjwa wa shida ya akili kwa 14.1% na kuongeza kwa kiasi kikubwa alama kwenye toleo la Kikorea la uchunguzi wa hali ya akili kidogo kwa 8% miezi 6⁴.

Grey jambo (GM) kiasi kiliongezeka kwa kiasi kikubwa baada ya matibabu ya donepezil katika putameni, globus paildus, na maeneo ya chini ya sehemu ya mbele ya gyrus. ubongo lakini haikutofautiana sana na kundi lisilotibiwa wakati wa kuchunguza kiasi cha hippocampus⁴. Walakini, muda mrefu wa matibabu na donepezil inaonekana kupunguza kiwango cha upotezaji wa kiasi cha hippocampal⁴.

Madhara haya mazuri ya donepezil kwenye ubongo inaweza kuelezewa kupitia ongezeko la mambo ya ukuaji katika ubongo kama vile kuongezeka kwa ubongo-derived neurotrophic factor (BDNF) inayoonekana katika panya waliotibiwa na donepezil⁴. BDNF huongeza uhai wa nyuro, utofautishaji na unyumbufu wa sinepsi, huku ikikuza utengano wa plaque ya beta-amyloid ambayo inaaminika kuchangia AD.⁴. Madhara ya BDNF hutoa athari ya utambuzi na neuroprotective⁵. Ongezeko hili la BDNF kutoka kwa donepezil linawezekana kutokana na uashiriaji wake wa pro-cholinergic kwa sababu waasisi wa kicholinergic huongeza mwonekano wa BDNF na pia usemi wa sababu ya ukuaji wa neva (NGF).⁶, ambayo inaonyesha umuhimu wa kuashiria kicholineji kwa ubongo afya.

***

Marejeo:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Ilisasishwa 2020 Agosti 22]. Katika: StatPearls [Mtandao]. Kisiwa cha Hazina (FL): Uchapishaji wa StatPearls; 2021 Jan-. Inapatikana kutoka: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fiziolojia, Acetylcholinesterase. [Ilisasishwa 2020 Jul 10]. Katika: StatPearls [Mtandao]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Inapatikana kutoka: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Jukumu la asetilikolini katika kujifunza na kumbukumbu. Maoni ya sasa katika neurobiolojia, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Utafiti wa majaribio wa mofometri ya ubongo kufuatia matibabu ya pezili katika uharibifu mdogo wa utambuzi: mabadiliko ya kiasi cha kanda za gamba/subcortical na sehemu ndogo za hippocampal. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Kipengele cha Neurotrofiki Inayotokana na Ubongo: Molekuli Muhimu ya Kumbukumbu katika Ubongo Wenye Afya na Patholojia. Mipaka katika sayansi ya neva ya seli, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Udhibiti wa cholinergic wa kipengele cha neurotrophic kinachotokana na ubongo (BDNF) na sababu ya ukuaji wa neva (NGF) lakini si neurotrophin-3 (NT-3 ) viwango vya mRNA katika hippocampus ya panya inayoendelea. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***