LZTFL1: Jeni ya Hatari Kuu ya COVID-19 Kawaida kwa Waasia Kusini Watambuliwa

Usemi wa LZTFL1 husababisha viwango vya juu vya TMPRSS2, kwa kuzuia EMT (mpito ya epithelial mesenchymal), mwitikio wa ukuaji unaohusika katika uponyaji wa jeraha na kupona kutoka. ugonjwa. Kwa namna sawa na TMPRSS2, LZTFL1 inawakilisha uwezo madawa ya kulevya lengo ambalo linaweza kutumika kutengeneza dawa mpya dhidi ya Covid-19. 

Covid-19 ugonjwa imesababisha maafa miongoni mwa mamilioni ya watu duniani kote na kusababisha mamilioni ya vifo duniani kote na kuleta uchumi wa nchi nyingi kukwama. Tafiti za kiuchunguzi katika kipindi cha miaka 2 iliyopita zimesababisha maendeleo makubwa katika uelewa wa ugonjwa na hivyo kupelekea kutambua malengo ya dawa kutengeneza tiba ya Covid-19 na uundaji wa chanjo madhubuti za kuzuia kuenea zaidi kwa ugonjwa huo. Walakini, bado hatujaelewa ugonjwa unaosababishwa na SARS-CoV-2 kikamilifu na tafiti zaidi ni muhimu na zinaendelea ili kufahamu vyema maarifa yetu ya COVID-19. 

Katika karatasi ya utafiti iliyochapishwa jana katika Nature Genetics, watafiti wamegundua jeni LZTFL1 (leucine zipu transcription factor kama 1) ambayo inaweza kuhusishwa katika kusababisha kali. Covid-19 ugonjwa kwa watu wa asili ya Asia ya Kusini. Hili liliwezekana kwa kufanya GWAS (masomo mapana ya muungano wa jeni) kwa kutumia majaribio ya kimaabara ya hesabu na mvua na kubainisha eneo la kromosomu ya binadamu 3p21.31 kuwa na uhusiano mkubwa zaidi na unaoweka uwezekano wa kuambukizwa na COVID-19.¹. Tofauti za kijeni katika jeni zilizopo katika eneo la 3p21.31 zinaonyesha hatari iliyoongezeka maradufu ya kushindwa kupumua kutoka kwa COVID-19.². Kwa kuongezea, tofauti za kijeni katika jeni katika eneo hili la kromosomu hubebwa na zaidi ya 60% ya watu wenye asili ya Asia Kusini (SAS), ikilinganishwa na 15% ya vikundi vya ukoo wa Uropa (EUR). Hii inaweza kuwa sababu mojawapo ya kuelezea uwezekano mkubwa wa kuambukizwa na kiwango cha juu cha vifo katika idadi hii ya watu katika nchi kama vile Uingereza.^3,4. 

LZTFL1 ni jeni mojawapo inayohusishwa na locus ya 3p21.31 na mwonekano wake wa juu isivyo kawaida unaosababishwa na mwingiliano wa kiboreshaji rs1773054 na kikuzaji cha LZTFL1 ina athari kubwa katika ugonjwa wa COVID-19 na kuwafanya watu kushambuliwa sana na kusababisha ugonjwa kwa ukali wa hali ya juu. Kuongezeka kwa usemi wa LZTF1 huzuia EMT (mpito wa epithelial mesenchymal)⁵, njia ya ukuaji ambayo imeamilishwa na mwitikio wa virusi na ina jukumu muhimu katika mwitikio wa kinga wa ndani na katika kupona kutokana na maambukizi. Kupungua kwa usemi wa LZTFL1 kunakuza EMT⁶ kusababisha kuenea kwa seli za epithelial ili kutengeneza tishu zilizoharibiwa, na hivyo kuondokana na ugonjwa. Katika muktadha wa maambukizi ya virusi ya SARS-CoV-2, EMT pia husababisha kupunguzwa kwa udhibiti wa vipokezi vya ACE2 na TMPRSS2 (aina ya 2 ya protease ya membrane ya serine) ambayo huzuia kuingia kwa virusi kwenye seli za epithelial ya mapafu. Kinyume chake, kuzuiwa kwa EMT kunakosababishwa na kuongezeka kwa viwango vya LZTFL1 husababisha kuongezeka kwa viwango vya ACE2 na TMPRSS2, na hivyo kukuza uingiaji wa virusi na kusababisha ugonjwa mbaya wa COVID-19. Masomo zaidi yanahitajika ili kupata maarifa zaidi juu ya jukumu na mwingiliano wa njia ya EMT na LZTFL1 katika muktadha wa kusababisha ugonjwa wa mapafu. 

Hivi majuzi tulijadili umuhimu wa TMPRSS2 kama shabaha inayowezekana ya dawa na ukuzaji wa MM3122, mtahiniwa mpya wa dawa kwa matibabu ya COVID-19.⁷. Usemi wa juu wa LZTFL1 pia husababisha viwango vya juu vya TMPRSS2, kwa kuzuia EMT⁸. Kwa njia sawa na TMPRSS2, LZTFL1 pia inawakilisha lengo linalowezekana la dawa ambalo linaweza kutumika kutengeneza dawa mpya dhidi ya COVID-19.  

*** 

Marejeo: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. Utambulisho wa LZTFL1 kama jeni athirifu katika eneo la hatari la COVID-19. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. Utafiti wa muungano wa Genomewide wa COVID-19 kali na kushindwa kupumua. N. Engl. J. Med. 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. Tofauti za kikabila katika vifo vya COVID-19 wakati wa mawimbi mawili ya kwanza ya Janga la Coronavirus: utafiti wa kitaifa wa watu wazima milioni 29 nchini Uingereza. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. Marekebisho kwa: COVID-19 katika utunzaji muhimu: epidemiolojia ya wimbi la kwanza la janga kote Uingereza, Wales na Ireland Kaskazini. Wagonjwa Mahututi Med 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA Misingi ya mpito wa epithelial-mesenchymal. J. Clin. Wekeza. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, Q., Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 inakandamiza tumorigenesis ya mapafu kwa kudumisha utofautishaji wa seli za epithelial za mapafu. Oncogene 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: Mgombea mkuu wa dawa ya Novel Antiviral kwa COVID-19. Ulaya ya kisayansi. Ilichapishwa tarehe 1 Novemba 2021. Inapatikana mtandaoni kwa http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. Wei, Q. et al. Utendaji wa kukandamiza uvimbe wa kipengele cha unukuzi wa zipu ya leusini-kama 1. Cancer Res. 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***