MRNAs za kujikuza (saRNAs): Mfumo wa Kizazi kijacho cha RNA cha Chanjo 

Tofauti na mRNA ya kawaida chanjo ambayo husimba tu kwa antijeni lengwa, mRNAs zinazojikuza (saRNAs) husimba kwa protini zisizo za kimuundo na kikuzaji vilevile ambacho hutengeneza saRNAs nakala zenye uwezo wa kunukuu katika vivo katika seli jeshi. Matokeo ya awali yanaonyesha kuwa ufanisi wao, unapotolewa kwa dozi ndogo, ni sawa na ule wa kawaida wa dozi za kawaida. mRNA. Kwa sababu ya mahitaji ya kipimo cha chini, madhara machache na muda mrefu wa hatua, saRNA inaonekana kama jukwaa bora la RNA la chanjo (ikiwa ni pamoja na v.2.0 ya chanjo za mRNA COVID) na matibabu mapya zaidi. Bado hakuna chanjo au dawa inayotokana na saRNA iliyoidhinishwa kwa matumizi ya binadamu. Hata hivyo, maendeleo makubwa katika eneo hili yana uwezo wa kuleta mwamko katika kuzuia na matibabu ya maambukizi na matatizo ya kuzorota.  

Bila kusema, wanadamu ni dhaifu kabla ya milipuko kama COVID. Sote tuliipitia na tuliathiriwa nayo kwa njia moja au nyingine; mamilioni hawakuweza kuishi kuona asubuhi iliyofuata. Ikizingatiwa kuwa China pia ilikuwa na programu kubwa ya chanjo ya COVID-19, ripoti za hivi punde za vyombo vya habari kuhusu kuongezeka kwa kesi na vifo ndani na karibu na Beijing zinahusu. Haja ya kujiandaa na kutafuta bila kuchoka kwa ufanisi zaidi chanjo na tiba haiwezi kusisitizwa.  

Hali ya kushangaza iliyowasilishwa na janga la COVID-19 ilitoa fursa kwa kuahidi RNA teknolojia kutoka nje ya umri. Majaribio ya kliniki yanaweza kukamilika kwa kasi ya rekodi na mRNA kulingana na COVID Chanjo, BNT162b2 (iliyotengenezwa na Pfizer/BioNTech) na mRNA-1273 (na Moderna) ilipokea EUA kutoka kwa wasimamizi na, kwa wakati unaofaa, ilichukua jukumu muhimu katika kutoa ulinzi dhidi ya janga hili kwa watu haswa katika Uropa na Amerika Kaskazini.¹. MRNA hizi chanjo zinatokana na majukwaa ya syntetisk ya RNA. Hii inaruhusu uzalishaji wa viwandani wa haraka, hatari na usio na seli. Lakini haya hayana mapungufu kama vile gharama ya juu, mnyororo wa usambazaji baridi, kupungua kwa tita za kingamwili, kwa kutaja machache.  

mRNA chanjo inatumika kwa sasa (wakati mwingine hujulikana kama kizazi cha kawaida au cha kwanza mRNA chanjo) zinatokana na kusimba antijeni ya virusi katika RNA ya sintetiki. Mfumo wa utoaji usio na virusi husafirisha nakala hadi kwenye saitoplazimu ya seli mwenyeji ambapo antijeni ya virusi inaonyeshwa. Antijeni iliyoonyeshwa basi huchochea mwitikio wa kinga na kutoa kinga hai. Kwa sababu RNA huharibika kwa urahisi na mRNA hii katika chanjo haiwezi kujinakili yenyewe, kiasi kinachokubalika cha nakala za RNA za virusi (mRNA) zinahitaji kusimamiwa katika chanjo ili kuibua mwitikio wa kinga wa mwili unaohitajika. Lakini vipi ikiwa nakala ya syntetisk ya RNA imejumuishwa pia na protini zisizo za kimuundo na jeni za kukuza, pamoja na antijeni ya virusi inayotakikana? Vile vile RNA manukuu yatakuwa na uwezo wa kunakili au kujikuza yenyewe yanaposafirishwa hadi kwenye seli ya seva pangishi ingawa itakuwa ndefu na nzito na usafirishaji wake hadi kwenye seli za seva pangishi unaweza kuwa tata zaidi.  

Tofauti na kawaida (au, isiyo ya kukuza) mRNA ambayo ina misimbo tu ya antijeni ya virusi inayolengwa, inayojikuza mRNA (saRNA), ina uwezo wa kujinakili yenyewe ikiwa katika vivo katika seli mwenyeji kwa sababu ya kuwepo kwa misimbo inayohitajika kwa protini zisizo za muundo na kikuzaji. Watahiniwa wa chanjo ya mRNA kulingana na mRNA za kujikuza hurejelewa kama kizazi cha pili au kijacho. mRNA chanjo. Hizi hutoa fursa bora zaidi kulingana na mahitaji ya chini ya kipimo, athari chache, na muda mrefu wa hatua/madhara. ^(2-5). Matoleo yote mawili ya jukwaa la RNA yanajulikana kwa jumuiya ya kisayansi kwa muda. Katika kukabiliana na janga, watafiti walichagua toleo lisilojirudia la jukwaa la mRNA kwa ajili ya ukuzaji wa chanjo kwa kuzingatia unyenyekevu na dharura zake za hali ya janga na kupata uzoefu na toleo lisilo la kukuza kwanza kama busara inavyotakiwa. Sasa, tuna mRNA mbili zilizoidhinishwa chanjo dhidi ya COVID-19, na watahiniwa kadhaa wa chanjo na matibabu katika bomba kama vile Chanjo ya VVU na matibabu ya Ugonjwa wa Charcot-Marie-Tooth.  

Wagombea wa chanjo ya saRNA dhidi ya COVID-19  

Kuvutiwa na chanjo ya saRNA sio mpya sana. Ndani ya miezi michache ya kuanza kwa janga, katikati ya 2020, McKay et al. alikuwa amewasilisha mgombea wa chanjo ya msingi ya saRNA ambayo ilionyesha viwango vya juu vya kingamwili kwenye sera ya panya na upunguzaji mzuri wa virusi.⁶. Majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 1 ya VLPCOV–01 (ya kujikuza RNA mtahiniwa wa chanjo) kwa watu wazima 92 wenye afya njema ambao matokeo yao yalichapishwa mwezi uliopita yalihitimisha kuwa kipimo cha chini cha dawa hii. saRNA mtahiniwa wa chanjo ya msingi alishawishi mwitikio wa kinga kulinganishwa na chanjo ya kawaida ya mRNA BNT162b2 na kupendekeza maendeleo yake zaidi kama chanjo ya nyongeza.⁷. Katika utafiti mwingine uliochapishwa hivi majuzi kama sehemu ya jaribio la kliniki la COVAC1 la kukuza mkakati wa usimamizi wa kipimo cha nyongeza, mwitikio bora wa kinga ulipatikana kwa watu ambao walikuwa na COVID-19 hapo awali na kupokea riwaya ya kujikuza. RNA (saRNA) chanjo ya COVID-19 pamoja na chanjo iliyoidhinishwa na Uingereza⁸. Jaribio la kabla ya kliniki la mtahiniwa wa riwaya ya chanjo ya mdomo kulingana na kujikuza RNA kwenye modeli ya panya ilitoa tita ya juu ya kingamwili⁹.  

Mtahiniwa wa Chanjo ya saRNA dhidi ya Mafua  

Homa ya mafua chanjo zinazotumika kwa sasa zinatokana na virusi ambavyo havijaamilishwa au viunganishi vya syntetisk (jeni ya syntetisk ya HA pamoja na baculovirus)¹⁰. Kujikuza mRNA-mtahiniwa wa chanjo ya msingi anaweza kuleta kinga dhidi ya antijeni nyingi za virusi. Jaribio la kabla ya kliniki la mtahiniwa wa chanjo ya sa-mRNA bicistronic A/H5N1 dhidi ya mafua kwenye panya na ferreti liliibua tathmini ya uhakikisho wa majibu ya seli za T-cell kwa binadamu katika majaribio ya kimatibabu.¹¹.  

Chanjo dhidi ya COVID-19 imepokea umakini mkubwa kwa sababu zilizo wazi. Baadhi ya kazi za kitabibu kuhusu utumiaji wa mifumo ya RNA zimefanywa kwa maambukizo mengine na magonjwa yasiyo ya kuambukiza kama vile saratani, ugonjwa wa Alzeima na matatizo ya kurithi; hata hivyo, hakuna chanjo au dawa inayotokana na saRNA iliyoidhinishwa kwa matumizi ya binadamu bado. Utafiti zaidi unahitaji kufanywa kuhusu matumizi ya chanjo za saRNA ili kuelewa kwa kina usalama na ufanisi wao kwa matumizi kwa watu.

***

Marejeo:  

1. Prasad U., 2020. Chanjo ya COVID-19 mRNA: Mafanikio katika Sayansi na Mabadiliko ya Mchezo katika Tiba. Ulaya ya kisayansi. Ilichapishwa tarehe 29 Desemba 2020. Inapatikana mtandaoni kwa http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. Bloom, K., van den Berg, F. & Arbuthnot, P. Chanjo za RNA za kujikuza kwa magonjwa ya kuambukiza. Gene Ther 28, 117-129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. Pourseif MM et al 2022. Chanjo za mRNA zinazojikuza: Njia ya utekelezaji, muundo, ukuzaji na uboreshaji. Ugunduzi wa Dawa Leo. Juzuu 27, Toleo la 11, Novemba 2022, 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Blakney AK et al 2021. Taarifa kuhusu Ukuzaji wa Chanjo ya MRNA ya Kujikuza. Chanjo za 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. Anna Blakney; Kizazi kijacho cha chanjo za RNA: RNA ya kujikuza. Biochem (Lond) 13 Agosti 2021; 43 (4): 14–17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. Mtahiniwa wa chanjo ya lipid nanoparticle ya kujikuza ya RNA SARS-CoV-2 hushawishi chembechembe za kingamwili za juu katika panya. Nat Commun 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022. Usalama na kingamwili ya SARS-CoV-2 ya chanjo ya RNA ya kujikuza inayoonyesha RBD iliyosisitizwa: utafiti wa nasibu, waangalizi-kipofu, awamu ya 1. Chapisha awali medRxiv 2022.11.21.22281000; Ilichapishwa Novemba 22, 2022. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T, na wenzake. (2022) Mwitikio wa kinga ulioimarishwa kufuatia chanjo tofauti na chanjo za kujikuza za RNA na mRNA COVID-19. PLoS Pathog 18(10): e1010885. Iliyochapishwa: Oktoba 4, 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. Tathmini ya chanjo za simulizi za riwaya kulingana na chembechembe za lipid za RNA zinazojikuza (saRNA LNPs), saRNA iliyopitiwa na Lactobacillus plantarum LNPs, na saRNA iliyoambukizwa Lactobacillus plantarum-CoV ili kutenganisha SARS. -Vibadala 2 vya alfa na delta. Sci Rep 11, 21308 (2021). Iliyochapishwa: 29 Oktoba 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. Jinsi Chanjo za Mafua (Mafua) Hutengenezwa. Inapatikana mtandaoni kwa https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm kupatikana kwenye 18 Disemba 2022. 

11. Chang C., et al 2022. Chanjo za homa ya mafua ya bicistronic ya kujikuza ya mRNA huongeza mwitikio wa kinga dhidi ya panya na kuzuia maambukizi katika feri. Mbinu za Tiba ya Molekuli & Ukuzaji wa Kliniki. Juzuu 27, 8 Desemba 2022, Kurasa 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***