Chanjo za Kupambana na Malaria: Je! Teknolojia Mpya ya Chanjo ya DNA Itaathiri Kozi ya Baadaye?

Kutengeneza chanjo dhidi ya malaria imekuwa miongoni mwa changamoto kubwa kabla ya sayansi. Mosquirix^TM , chanjo dhidi ya malaria hivi karibuni imeidhinishwa na WHO. Ingawa ufanisi wa chanjo hii ni takriban 37%, lakini hii ni hatua nzuri mbele kwani hii ni mara ya kwanza kwa chanjo yoyote ya kupambana na malaria kuonekana siku hii. Miongoni mwa watahiniwa wengine wa chanjo dhidi ya malaria, DNA chanjo zinazotumia adenovirus kama vekta ya kujieleza, zenye uwezekano wa kutoa antijeni nyingi za malaria zinaonekana kuwa na uwezo mkubwa kwani teknolojia iliyotumika hivi karibuni imethibitisha kufaa kwake katika kesi ya chanjo ya Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) dhidi ya COVID-19.  

Chanjo dhidi ya malaria imeonekana kuwa changamoto kutokana na historia changamano ya maisha ya vimelea ambayo huonyesha hatua tofauti za ukuaji na ndani ya mwenyeji, maonyesho ya idadi kubwa ya protini tofauti katika hatua tofauti, mwingiliano wa ndani kati ya biolojia ya vimelea na kinga ya mwenyeji, pamoja na ukosefu wa rasilimali za kutosha na ukosefu wa ushirikiano mzuri wa kimataifa kutokana na kuenea kwa ugonjwa huo katika nchi nyingi za dunia ya tatu. 

Hata hivyo, majaribio machache yamefanywa ili kuzalisha na kutengeneza chanjo yenye ufanisi dhidi ya ugonjwa huu wa kutisha. Yote hii imeainishwa kama pre-erythrocytic chanjo kwani zinahusisha protini ya sporozoiti na kulenga vimelea kabla ya kuingia kwenye seli za ini. Ya kwanza kuendeleza ilikuwa mionzi-attenuated Plasmodium falciparum chanjo ya sporozoite (PfSPZ).¹ ambayo itatoa ulinzi dhidi ya P. falciparum maambukizi katika malaria-watu wazima wasio na akili. Hii ilitengenezwa na GSK na Taasisi ya Utafiti ya Jeshi la Walter Reed (WRAIR) katikati ya miaka ya 1970 lakini haikuona mwanga wa siku hiyo kwa vile hakukuwa na ufanisi mkubwa wa chanjo iliyoonyeshwa. Majaribio ya hivi majuzi ya Awamu ya 2 ambayo yalifanywa kwa watoto wachanga 336 wenye umri wa miezi 5-12 ili kubaini usalama, uvumilivu, uwezo wa kingamwili na ufanisi wa Chanjo ya PfSPZ kwa watoto wachanga katika maambukizi ya juu. malaria mazingira ya magharibi mwa Kenya (NCT02687373)², pia ilionyesha matokeo sawa na kwamba ingawa kulikuwa na ongezeko la kutegemea dozi katika majibu ya kingamwili katika miezi 6 katika vikundi vya kiwango cha chini na cha juu zaidi, majibu ya seli za T hayakuweza kutambuliwa katika vikundi vyote vya dozi. Kwa sababu ya kutokuwepo kwa ufanisi mkubwa wa chanjo, iliamuliwa kutofuata chanjo hii katika kikundi hiki cha umri. 

Chanjo nyingine iliyotengenezwa na GSK na WRAIR mwaka 1984 ni chanjo ya RTS,S, iitwayo Mosquirix.^TM ambayo inalenga protini ya sporozoiti na ndiyo chanjo ya kwanza kufanyiwa majaribio ya Awamu ya 3³ na ya kwanza kutathminiwa katika programu za kawaida za chanjo katika maeneo yenye malaria. Matokeo ya jaribio hili yanaonyesha kuwa kati ya watoto wenye umri wa miezi 5-17 waliopata dozi 4 za chanjo ya RTS,S, ufanisi dhidi ya malaria ulikuwa 36% katika kipindi cha miaka 4 ya ufuatiliaji. RTS,S ina R, ambayo inarejelea eneo la kati la kurudia, sanjari moja iliyohifadhiwa sana kurudia tetrapeptidi NANP, T inarejelea epitopes za T-lymphocyte Th2R na Th3R. Peptidi ya RT iliyounganishwa imeunganishwa kwa kinasaba kwa N-terminal ya antijeni ya uso ya Hepatitis B (HBsAg), eneo la "S" (Uso). RTS hii kisha huonyeshwa kwa pamoja katika seli za chachu ili kutoa chembechembe zinazofanana na virusi zinazoonyesha protini ya sporozoite (eneo la R kurudia na T) na S kwenye uso wao. Sehemu ya pili ya "S" inaonyeshwa kama HBsAg ambayo haijaunganishwa ambayo inajiunganisha yenyewe kwa kijenzi cha RTS, kwa hivyo jina RTS,S.  

Chanjo nyingine ambayo imetengenezwa dhidi ya malaria ni DNA-Chanjo ya matangazo ambayo hutumia binadamu adenovirus kueleza protini ya sporozoiti na antijeni (antijeni ya utando wa apical 1)⁴. Majaribio ya awamu ya 2 yamekamilika kwa washiriki 82 katika Awamu ya 1-2 ya majaribio ya lebo ya wazi yasiyo ya nasibu ili kutathmini Usalama, Kinga, na Ufanisi wa chanjo hii katika Afya. Malaria-Watu Wazima Wajinga nchini Marekani. Kinga ya juu kabisa tasa iliyofikiwa dhidi ya malaria kufuatia chanjo na chanjo hii ya kitengo kidogo cha adenovirus ilikuwa 27%.  

Katika utafiti mwingine, adenovirus ya binadamu ilibadilishwa na kuwa adenovirus ya sokwe na antijeni nyingine, TRAP (protini ya wambiso inayohusiana na thrombospondin) iliunganishwa na protini ya sporozoite na antijeni ya membrane ya apical ili kuimarisha ulinzi.⁵. Mwitikio wa chanjo katika chanjo hii ya kitengo kidogo cha antijeni ilikuwa 25% ikilinganishwa na -2% katika chanjo ya vitengo vidogo viwili ikilinganishwa.  

Tafiti zilizo hapo juu zinaonyesha kuwa matumizi ya DNA adenovirus msingi multi-subunit chanjo inaweza kumudu ulinzi bora (kama ilivyotajwa hapo juu) na pia kama ilivyo katika utafiti ulioonyeshwa na chanjo ya hivi majuzi ya Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 dhidi ya COVID-19 ambayo hutumia adenovirus iliyobuniwa kijenetiki kama vekta kueleza protini spike kama antijeni. Teknolojia hii inaweza kutumiwa kueleza shabaha nyingi za protini kulenga malaria vimelea kabla ya kuambukiza seli za ini. Chanjo ya sasa ya WHO iliyoidhinishwa hutumia teknolojia tofauti. Hata hivyo, wakati utatuambia ni lini tutapata chanjo yenye ufanisi ya malaria ambayo inaweza kutunza mzigo wa magonjwa wa nchi za Afrika na Kusini-Asia kuruhusu ulimwengu kushinda ugonjwa huu hatari. 

*** 

Marejeo:

1. Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Chanjo ya mwanadamu dhidi ya malaria ya falciparum inayosababishwa na sporozite. Mimi ni J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Usalama, uwezo wa kinga mwilini na ufanisi wa PfSPZ Chanjo dhidi ya malaria kwa watoto wachanga magharibi mwa Kenya: jaribio la awamu ya 2 la upofu, lisilo na mpangilio maalum, linalodhibitiwa na placebo. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. chanjo ya RTS,S/AS01 (Mosquirix™): muhtasari. Binadamu Chanjo & Immunotherapeutics. Juzuu 16, 2020 - Toleo la 3. Limechapishwa mtandaoni: 22 Okt 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., na wengine 2013. DNA Usimbaji wa Chanjo ya Malaria ya Prime/Adenovirus Boost P. falciparum CSP na AMA1 Hushawishi Ulinzi Usiozaa Unaohusishwa na Kinga ya Upatanishi wa Kiini. PLOS Moja. Iliyochapishwa: Februari 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. Antijeni tatu Plasmodium falciparum DNA prime—Regimen ya chanjo ya adenovirus boost malaria ni bora kuliko regimen ya antijeni mbili na hulinda dhidi ya maambukizi ya malaria ya binadamu yaliyodhibitiwa kwa watu wazima wenye afya wasio na malaria. PLOS Moja. Iliyochapishwa: Septemba 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***